過(guò)去30年來(lái)，神經(jīng)突觸減少一直被認(rèn)為是阿爾茨海默病 (AD) 認(rèn)知障礙的主要病理相關(guān)因素。然而，這一理論是基于極少數(shù)通過(guò)尸檢或活檢研究患者得出的。根據(jù)耶魯大學(xué)研究人員發(fā)表的一項(xiàng)最新研究成果，他們研發(fā)出一種全新的正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像技術(shù)，將觀察目標(biāo)瞄準(zhǔn)一種名為突觸囊泡糖蛋白2A（SV2A）的物質(zhì)。

研究人員使用了一種名為UCB-J PET的成像探針設(shè)備，測(cè)量了45名早期阿爾茨海默病患者的突觸密度與其神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試表現(xiàn)之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，突觸密度與早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知表現(xiàn)呈顯著正相關(guān)，并且突觸密度比大腦灰質(zhì)體積更能預(yù)測(cè)認(rèn)知表現(xiàn)。

這些結(jié)果證實(shí)了神經(jīng)病理學(xué)研究表明突觸密度和認(rèn)知能力之間存在的顯著關(guān)聯(lián)，并表明這種相關(guān)性延伸到阿爾茨海默病的早期階段。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中，研究人員分析評(píng)估了所有大腦區(qū)域的突觸密度與整體認(rèn)知之間的關(guān)系。結(jié)果表明，突觸密度與前額葉、顳葉、頂葉和枕葉皮質(zhì)區(qū)域的整體認(rèn)知呈正相關(guān)對(duì)應(yīng)了五個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域表現(xiàn)的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)中的四個(gè)，包括語(yǔ)言、執(zhí)行功能、處理速度、視覺(jué)空間能力；但語(yǔ)言記憶功能相對(duì)應(yīng)的海馬體和內(nèi)嗅皮層的突觸密度與特異性認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)性較弱。研究人員認(rèn)為，這可能是由于對(duì)構(gòu)成該領(lǐng)域認(rèn)知測(cè)量的“地板效應(yīng)”造成的。

研究人員表示，上述研究結(jié)果進(jìn)一步支持使用突觸成像作為與臨床測(cè)量密切相關(guān)的治療試驗(yàn)的潛在替代生物標(biāo)志物。不過(guò)由于橫向研究可能會(huì)表現(xiàn)出“地板效應(yīng)”，個(gè)體表現(xiàn)差異性大，阻礙了研究人員評(píng)估與PET測(cè)量關(guān)聯(lián)的能力，未來(lái)仍需要通過(guò)縱向研究，以便研究人員更直接地檢驗(yàn)突觸喪失與認(rèn)知能力下降的相關(guān)假設(shè)。

這項(xiàng)研究為阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制提供了全新的研究方向。中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所分子影像中心研究員程震對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“PET成像技術(shù)包括兩個(gè)主要部分，成像設(shè)備和成像探針。相比成像設(shè)備而言，更為核心的是成像探針的研發(fā)。這項(xiàng)研究使用的UCB-J的成像探針較為新穎，是耶魯大學(xué)自己幾年前研發(fā)的，現(xiàn)在最新的工作是對(duì)該探針技術(shù)在醫(yī)學(xué)方面進(jìn)一步的應(yīng)用。”

程震進(jìn)一步解釋稱，所謂的成像探針技術(shù)，其實(shí)是放射性藥物的研發(fā)。這種類似于造影劑的藥物注入人體，可用于PET成像。目前包括程震在內(nèi)的多個(gè)國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)也正在開(kāi)發(fā)相關(guān)的分子成像探針技術(shù)，例如去年程震團(tuán)隊(duì)就在國(guó)際頂尖期刊藥物化學(xué)雜志《Journal of Medicinal Chemistry》上發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，首次報(bào)道利用小分子親脂陽(yáng)離子F16用于心臟成像的研究。該研究合成了一種新型雙模態(tài)探針5MEF，可用于心肌PET成像和熒光成像。

臨床醫(yī)生認(rèn)為，這種影像學(xué)的研究盡管有助于解析阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制，但是無(wú)法作為對(duì)阿爾茨海默病的診斷輔助工具。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師郁金泰教授對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“活體檢驗(yàn)此前已經(jīng)證明了阿爾茨海默病患者早期存在大腦突觸的破壞，這篇新研究主要是依靠技術(shù)的進(jìn)步，創(chuàng)新性地用了一個(gè)可以活體檢測(cè)到突觸功能變化的新型示蹤劑。但是不能反過(guò)來(lái)把檢測(cè)到突觸破壞就診斷為阿爾茨海默病，因?yàn)樗⒉皇前柎暮Ｄ〉奶禺愋灾笜?biāo)，還有很多其他原因。”

中國(guó)科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心主任袁鈞瑛教授對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“影像學(xué)的研究在評(píng)估阿爾茨海默病藥物的治療效果方面也是非常需要的，比如可以看看用藥之后的突觸狀況是否有所改善，這種評(píng)價(jià)方式更為直觀和客觀。”