全球制藥巨頭羅氏周四宣布了一項(xiàng)新的針對預(yù)防阿爾茨海默病的三期臨床試驗(yàn)，希望針對具有阿爾茨海默病最早生物學(xué)跡象的人群提供療法。此前科學(xué)研究證明，早期干預(yù)是控制阿爾茨海默病進(jìn)展的最有效手段。

這項(xiàng)名為SKYLINE的臨床試驗(yàn)將驗(yàn)證一種名為gantenerumab的皮下給藥抗淀粉樣蛋白（Aβ-蛋白）抗體的治療效果，該研究性藥物此前已經(jīng)獲得美國FDA突破性療法認(rèn)定，其針對早期阿爾茨海默病療效的三期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在今年第四季度公布。

在最新啟動(dòng)的這項(xiàng)預(yù)防阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)中，羅氏計(jì)劃與班納（Banner）阿爾茨海默病研究所、馬薩諸塞州總醫(yī)院和南加州大學(xué)阿爾茨海默病治療研究所三家機(jī)構(gòu)簽訂合作協(xié)議。這項(xiàng)雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)將招募1200名年齡在60至80歲之間的參與者，這些患者在腦脊液 (CSF) 或正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 的評(píng)估中被證實(shí)為淀粉樣蛋白陽性，但還沒有表現(xiàn)出認(rèn)知障礙。主要臨床終點(diǎn)是測量認(rèn)知功能的細(xì)微變化。

目前全球仍然缺乏有效延緩阿爾茨海默病進(jìn)程的藥物。華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授對第一財(cái)經(jīng)記者表示：“現(xiàn)有所有的治療阿爾茨海默病藥物都只能緩解疾病的癥狀，但無法延緩疾病進(jìn)程。也就是說，這些藥無法延長人的生存期，但是可以一定程度上提升患者的生活質(zhì)量。”

阿爾茨海默病是否可以預(yù)防？去年年底，權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》也試圖在一篇綜述文章中回答這個(gè)問題。過去的研究曾發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)持續(xù)長達(dá)15-25年的過程。尤其需要強(qiáng)調(diào)的是，在沒有任何癥狀的情況下，患者就可能已經(jīng)出現(xiàn)病理改變，而癡呆癥是長期病理改變的最終結(jié)果。

在阿爾茨海默病的癡呆期，患者神經(jīng)行為癥狀的嚴(yán)重程度足以對日常生活造成顯著的影響。因此科學(xué)家嘗試在阿爾茨海默病發(fā)生的早期，甚至是還未出現(xiàn)顯著癥狀之前，就通過其病理變化，比如檢測淀粉樣斑塊和tau蛋白的表現(xiàn)，來對患者進(jìn)行藥物干預(yù)。

從病理學(xué)角度來看，Aβ蛋白、tau蛋白以及相關(guān)細(xì)胞反應(yīng)是目前普遍認(rèn)為的主要機(jī)制。此外，血管系統(tǒng)、血腦屏障、大腦的淋巴系統(tǒng)和其他清除系統(tǒng)、外周免疫系統(tǒng)以及胃腸道微生物組，也可能對阿爾茨海默病有影響。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院去年年底宣布啟動(dòng)一項(xiàng)國際臨床試驗(yàn)，針對具有早發(fā)型阿爾茨海默病遺傳風(fēng)險(xiǎn)的高危年輕人群，在預(yù)期發(fā)病前25年，評(píng)估在研藥物干預(yù)能否清除Aβ蛋白，從而減緩或阻止疾病。

開發(fā)廣泛、適當(dāng)以及可負(fù)擔(dān)得起的阿爾茨海默病預(yù)防療法對于減輕這種疾病對社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)至關(guān)重要。目前全球多家制藥巨頭都在針對阿爾茨海默病的不同靶點(diǎn)、類型和階段研究開發(fā)不同的藥物，其中大多數(shù)歐美企業(yè)都在開發(fā)靶向Aβ-蛋白的治療藥物。

不過去年Biogen公司的一款阿爾茨海默藥Adhulem獲批上市后面臨巨大的爭議，該藥物每年治療價(jià)格達(dá)到5.6萬美元。Aduhelm靶向的是淀粉樣蛋白腦斑塊成分檢測呈陽性的患者，但后來將其范圍縮小到僅處于疾病早期階段的患者。

全球最大的糖尿病藥物生產(chǎn)商、丹麥制藥巨頭諾和諾德也在加速進(jìn)行阿爾茨海默癥藥物的研發(fā)。該公司瞄準(zhǔn)了一種被稱為GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的類似物作為靶向，這是一種現(xiàn)用于治療2型糖尿病的藥物。該公司表示，越來越多的證據(jù)表明GLP-1對阿爾茨海默病具有潛在的治療作用。

諾和諾德已經(jīng)于去年啟動(dòng)了一項(xiàng)包括3700名早期阿爾茨海默病患者的關(guān)鍵性的臨床三期研究項(xiàng)目，主要評(píng)估口服司美格魯肽（semaglutide）相比安慰劑對于早期患者的療效與安全性，預(yù)計(jì)試驗(yàn)的主要治療期為兩年左右。