3月15日晚，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)>》。在最新版新冠診療方案中，加入了兩種抗病毒療法，其中包括新冠口服藥Paxlovid和單克隆抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液。

這兩款藥物是專門(mén)針對(duì)新冠病毒研發(fā)的，被視為新冠特效藥，目前國(guó)內(nèi)醫(yī)院仍在等待藥物供應(yīng)。

防止普通型向重癥轉(zhuǎn)化

3月16日開(kāi)盤(pán)后，相關(guān)藥物企業(yè)股價(jià)大幅上漲。截至午盤(pán)，騰盛博藥在港股的股價(jià)大漲近18%，Paxlovid藥物的組成部分利托那韋生產(chǎn)商歌禮制藥股價(jià)大漲超過(guò)16%。歌禮制藥近日發(fā)布公告稱，已將利托那韋口服片年產(chǎn)能進(jìn)一步擴(kuò)大至約5.3億片。

針對(duì)最新版診療方案中針對(duì)新冠患者的療法，國(guó)家感染病臨床研究中心、深圳第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲教授進(jìn)行解讀。盧洪洲對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“此次寫(xiě)入診療方案的新冠口服藥Paxlovid和單克隆抗體主要為早期使用，以防止普通型患者向重癥轉(zhuǎn)化，從而減少病毒復(fù)制與傳播，縮短隔離與住院的時(shí)間。”

盧洪洲介紹稱，老年患者以及未接種疫苗的患者應(yīng)被予以考慮優(yōu)先使用這些新冠藥。具體而言，Paxlovid每12小時(shí)一次，連續(xù)服用5天；單克隆抗體治療為安巴韋單抗、羅米司韋單抗各1000mg，盧洪洲表示，單克隆抗體按需求可多次注射。

抗病毒藥的基本機(jī)制是通過(guò)阻斷或者誘變來(lái)降低病毒的復(fù)制能力。例如，輝瑞的新冠抗病毒藥是通過(guò)阻止新冠病毒復(fù)制所需要的一種酶，而默沙東的抗病毒藥是直接破壞了新冠病毒基因。

目前國(guó)內(nèi)的抗新冠中和抗體藥物對(duì)奧密克戎變異株的療效，未有公開(kāi)臨床數(shù)據(jù)公布。世衛(wèi)組織專家也指出，中和抗體對(duì)于奧密克戎變異株的有效性仍然不確定，并表示此類藥物的指南將在獲得更多數(shù)據(jù)時(shí)進(jìn)行更新。此前禮來(lái)和再生元的中和抗體臨床試驗(yàn)表明，針對(duì)奧密克戎變異株出現(xiàn)很大程度的抗體逃逸現(xiàn)象。

對(duì)此，盧洪洲認(rèn)為，抗體雞尾酒療法以及開(kāi)發(fā)新型中和抗體將成為未來(lái)應(yīng)對(duì)新冠變異株的解決方案。他透露，正在開(kāi)發(fā)一種有可能與輝瑞的Paxlovid聯(lián)用的小分子藥物，并希望盡快能獲得臨床驗(yàn)證的綠色通道批準(zhǔn)。

中國(guó)藥物供應(yīng)已啟動(dòng)

第一財(cái)經(jīng)記者了解到，目前Paxlovid和單克隆抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗兩款藥物的供應(yīng)仍然緊張。徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染科主任顏學(xué)兵教授對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，目前該院還沒(méi)有這兩款藥物，他預(yù)計(jì)拿到這些藥可能還需要等待一段時(shí)間。

3月9日，中國(guó)醫(yī)藥與輝瑞公司簽訂供貨協(xié)議，負(fù)責(zé)Paxlovid在中國(guó)大陸的市場(chǎng)的商業(yè)運(yùn)營(yíng)。輝瑞Paxlovid獲批上市也帶動(dòng)CDMO企業(yè)凱萊英、博騰股份，雅本化學(xué)等供應(yīng)鏈企業(yè)的股價(jià)表現(xiàn)。

英國(guó)利物浦大學(xué)高級(jí)研究員安德魯·希爾（Andrew Hill）此前表示，制造Paxlovid的一個(gè)潛在挑戰(zhàn)是獲取原材料。據(jù)研究機(jī)構(gòu)Airfinity數(shù)據(jù)，該藥生產(chǎn)過(guò)程需要從全球供應(yīng)商大量采購(gòu)38種不同的原料和試劑。雖然目前還沒(méi)有任何已知的短缺，但未來(lái)可能會(huì)存在瓶頸。

中國(guó)科學(xué)院院士、中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所馬大為認(rèn)為，制藥企業(yè)與中國(guó)供應(yīng)商簽定生產(chǎn)授權(quán)協(xié)議，提升藥物產(chǎn)量并不難。“國(guó)內(nèi)企業(yè)的生產(chǎn)能力很強(qiáng)，一旦簽署協(xié)議，供應(yīng)不會(huì)是大問(wèn)題。”馬大為對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。他同時(shí)表示，大渠道還需要走很多程序，小渠道應(yīng)該已經(jīng)開(kāi)始供應(yīng)。

馬大為認(rèn)為，Paxlovid在中國(guó)的售價(jià)肯定會(huì)低于美國(guó)，他提倡如果療效確切，該藥物應(yīng)作為處方藥讓大部分需要人群可及。“目前這款藥物寫(xiě)進(jìn)診療方案，也就是在醫(yī)院診斷后指導(dǎo)使用，事實(shí)上大部分輕癥患者還是不需要用的，如果出現(xiàn)較為明顯癥狀時(shí)再去使用應(yīng)該也還是來(lái)得及。”他對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，“口服藥對(duì)于未來(lái)進(jìn)一步開(kāi)放意義重大。”

目前相關(guān)部門(mén)還沒(méi)有透露關(guān)于新冠口服藥在國(guó)內(nèi)的定價(jià)問(wèn)題。在美國(guó)，輝瑞新冠口服藥每個(gè)療程的價(jià)格為530美元。在全球，輝瑞正在與100多個(gè)國(guó)家就Paxlovid的采購(gòu)進(jìn)行積極討論。

去年11月，輝瑞與MPP達(dá)成協(xié)議，授權(quán)仿制藥廠生產(chǎn)，并向95個(gè)中低收入國(guó)家和地區(qū)銷售廉價(jià)版Paxlovid，同時(shí)不收取授權(quán)費(fèi)用，大幅降低了該藥物在一些地區(qū)的售價(jià)。

生物基金公司Loncar Investments創(chuàng)始人布拉德·隆卡（Brad Loncar）告訴第一財(cái)經(jīng)記者，目前在美國(guó)Paxlovid已經(jīng)非常容易就能在藥店買到，但是仍然需要憑借醫(yī)生處方才能去藥店購(gòu)買。“美國(guó)政府已經(jīng)開(kāi)始著手進(jìn)行改變，也就是說(shuō)以后只要新冠檢測(cè)陽(yáng)性的患者，就都可以去藥店購(gòu)買了。”隆卡對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

輝瑞在最新的財(cái)報(bào)中預(yù)測(cè)，有望在今年提供多達(dá)1.2億個(gè)療程的Paxlovid新冠口服藥，銷售額將增長(zhǎng)至220億美元。