脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy, SMA）2018年5月被列入國(guó)家衛(wèi)健委等部門聯(lián)合制定的《第一批罕見(jiàn)病目錄》。目前，納入我國(guó)醫(yī)保的SMA治療藥物有Spinraza（諾西那生鈉注射液），價(jià)格69.97萬(wàn)元一支。今年2月，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）公示，諾華公司（Novartis）治療SMA的基因治療藥物Zolgensma（OAV101注射液）在中國(guó)遞交的藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

諾華公司周四報(bào)告了兩名患兒在接受用于治療脊髓性肌萎縮癥的Zolgensma基因治療后，因急性肝功能衰竭而發(fā)生的死亡。

(相關(guān)資料圖)

兩起死亡分別發(fā)生在俄羅斯和哈薩克斯坦，出現(xiàn)在Zolgensma輸注5至6周后，且皮質(zhì)類固醇逐漸減量開(kāi)始后約1至10天。目前患兒死亡原因正在進(jìn)一步調(diào)查中。

Zolgensma是諾華旗下基因治療公司AveXis研發(fā)的。2018年諾華以87億美元的價(jià)格收購(gòu)AveXis，2019年5月，Zolgensma獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療2歲以下脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者，2020年初，該藥物獲得歐盟有條件的批準(zhǔn)。

Zolgensma獲批后也引發(fā)熱議，作為一種罕見(jiàn)病藥物，每位患者的治療成本超過(guò)200萬(wàn)美元，約合人民幣近1400萬(wàn)元，是目前市場(chǎng)上使用的SMA治療藥物Spinraza（諾西那生鈉注射液）價(jià)格的近20倍，也是全球迄今為止定價(jià)最貴的一款藥物。Spinraza已納入我國(guó)醫(yī)保，價(jià)格約為70萬(wàn)元人民幣一支，但需要長(zhǎng)期治療。

作為治療1型SMA的基因替代療法，Zolgensma理論上一次給藥長(zhǎng)期甚至終生有效，是從本質(zhì)上治療此疾病的一次性治療方案。該基因療法使用scAAV9載體，經(jīng)靜脈輸注，將正常SMN1基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，產(chǎn)生正常的SMN1蛋白，從而改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元等受累細(xì)胞的功能。相比現(xiàn)有藥物需要長(zhǎng)期重復(fù)給藥具有顯著優(yōu)勢(shì)。

針對(duì)可能導(dǎo)致患兒死亡的原因，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師趙重波教授向第一財(cái)經(jīng)記者分析稱，由于AAV這個(gè)基因靶點(diǎn)是靶向肝臟的，可能解釋了患兒為何出現(xiàn)急性肝臟衰竭。但具體原因仍要在獲得更多信息后得出。

諾華報(bào)告的死亡事件也對(duì)基因療法的安全性敲響警鐘，在Zolgensma剛上市的時(shí)候，就有業(yè)內(nèi)質(zhì)疑其未知的安全風(fēng)險(xiǎn)以及長(zhǎng)期療效，這也使得醫(yī)保部門猶豫不決。

諾華表示，該公司已通知這款藥物銷售市場(chǎng)的衛(wèi)生監(jiān)管部門，包括美國(guó)FDA。諾華在一份聲明中稱：“這是一個(gè)重要的安全信息，但這并不是一個(gè)新的安全信號(hào)，我們堅(jiān)信Zolgensma的患者整體獲益仍然大于風(fēng)險(xiǎn)。”

今年3月，諾華公司表示，Zolgensma已在全球范圍內(nèi)用于超過(guò)1800名患者。

脊髓性肌萎縮癥早在2018年就被列入國(guó)家第一批罕見(jiàn)病目錄。今年早些時(shí)候，諾華在中國(guó)遞交的Zolgensma（OAV101）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。公開(kāi)信息顯示，今年6月該藥物在北京大學(xué)第一醫(yī)院正式啟動(dòng)臨床，該臨床試驗(yàn)屬于全球III期臨床STEER研究的中國(guó)部分，面向2至18歲初治2型脊髓性肌萎縮癥。

根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)2022年7月4日信息顯示，Zolgensma擬納入突破性療法并開(kāi)始公示。