針對(duì)癌癥研發(fā)的mRNA疫苗可能無(wú)法在近期內(nèi)取得突破，德國(guó)mRNA疫苗廠商BioNTech公司聯(lián)合創(chuàng)始人吳沙忻（UgurSahin）夫婦周日接受媒體采訪時(shí)稱，mRNA癌癥疫苗的上市可能要等到2030年左右。BioNTech和Moderna是走在mRNA癌癥疫苗領(lǐng)域最前沿的兩家企業(yè)。

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在mRNA新冠疫苗取得歷史性的突破后，mRNA生物技術(shù)公司正在轉(zhuǎn)戰(zhàn)腫瘤領(lǐng)域。第一財(cái)經(jīng)記者查詢智慧芽全球新藥情報(bào)庫(kù)Pharmsnap數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，盡管目前mRNA疫苗在研數(shù)量排名最靠前的適應(yīng)證仍是新冠疫苗，但用于腫瘤，尤其是實(shí)體瘤適應(yīng)證的在研疫苗數(shù)量緊隨其后，僅中國(guó)就達(dá)到了18個(gè)。

無(wú)法預(yù)防癌癥，但能防復(fù)發(fā)

在全球mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域，BioNTech和Moderna正在展開激烈競(jìng)逐。在新冠疫苗需求降溫后，兩家公司近一年來(lái)股價(jià)都出現(xiàn)重挫，今年迄今為止股價(jià)跌幅都接近50%。

上周，Moderna剛剛宣布與制藥企業(yè)默沙東合作，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)并銷售一種個(gè)性化精準(zhǔn)治療癌癥疫苗，這種疫苗基于Moderna的mRNA技術(shù)，并與默沙東的明星腫瘤療法Keytruda（K藥）聯(lián)用，探索治療高危黑色素瘤患者。根據(jù)協(xié)議，默沙東將向Moderna支付2.5億美元。

研究認(rèn)為，既然mRNA新冠疫苗已經(jīng)證明了通過(guò)將遺傳基因編碼輸送至人體，能夠讓細(xì)胞產(chǎn)生抗體，從而激活人體的免疫反應(yīng)，那么同樣的原理也應(yīng)該能夠在對(duì)抗腫瘤方面被驗(yàn)證，通過(guò)接種癌癥疫苗，人體將能夠啟動(dòng)免疫系統(tǒng)，從而攻擊腫瘤細(xì)胞。

BioNTech正在研發(fā)針對(duì)直腸癌、黑色素瘤和其他癌癥的mRNA療法。不過(guò)與普通疫苗接種后防止疾病發(fā)生不同，BioNTech和Moderna等公司正在研發(fā)的癌癥疫苗是一種治療性的疫苗，作為一種癌癥治療手段，促使免疫系統(tǒng)破壞癌細(xì)胞，從而預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。

“作為科學(xué)家，我們總是不愿說(shuō)我們將治愈癌癥，但我們還是希望能有一些突破。”BioNTech聯(lián)合創(chuàng)始人Özlem Türeci表示。她還說(shuō)道，通過(guò)新冠疫苗的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，BioNTech已經(jīng)更好地了解了人的免疫系統(tǒng)如何對(duì)mRNA作出反應(yīng)，掌握了如何大規(guī)模地制造mRNA疫苗，并與監(jiān)管機(jī)構(gòu)就疫苗批準(zhǔn)相關(guān)事宜進(jìn)行反復(fù)溝通，這些都能夠加速未來(lái)癌癥疫苗的上市。

生物基金公司Loncar Investments創(chuàng)始人布拉德•隆卡（Brad Loncar）對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“過(guò)去幾十年，人們探索晚期癌癥患者的療法，但是非常困難，幾乎沒(méi)有成功的?，F(xiàn)在Moderna和BioNTech聚焦在腫瘤早期階段，對(duì)腫瘤切除患者接種疫苗作為治療手段，從而防止腫瘤的復(fù)發(fā)，我認(rèn)為選擇這種途徑是非常聰明的。”

像手機(jī)編程那樣治療癌癥

BioNTech正在開發(fā)針對(duì)直腸癌、黑色素瘤和其他癌癥類型的治療方法。吳沙忻將BioNTech的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)視為人體免疫系統(tǒng)的工程師，就像蘋果工程師基于強(qiáng)大的計(jì)算平臺(tái)開發(fā)iPhone手機(jī)軟件程序那樣，吳沙忻相信，借助mRNA平臺(tái)，未來(lái)能夠?yàn)榇蟛糠旨膊√峁┎煌慕鉀Q方案，包括修復(fù)受損或患病的細(xì)胞。截至今年上半年，BioNTech已開展19個(gè)早期試驗(yàn)和12個(gè)臨床前項(xiàng)目。

但癌癥疫苗的研發(fā)難度大，仍需要克服重大挑戰(zhàn)。其中一個(gè)重要挑戰(zhàn)就是由于構(gòu)成腫瘤的癌細(xì)胞中可能含有多種不同的蛋白質(zhì)，因此要讓疫苗針對(duì)癌細(xì)胞而不傷害健康組織極為困難。

“免疫系統(tǒng)并不能達(dá)到所有的腫瘤部位，這是因?yàn)槟[瘤非常狡猾，會(huì)逃逸免疫系統(tǒng)的殺傷。”隆卡對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，“現(xiàn)在通過(guò)mRNA技術(shù)，將會(huì)達(dá)到更動(dòng)態(tài)、精準(zhǔn)的治療效果，這是與過(guò)去其他癌癥疫苗最大的不同。”

但即便如此，隆卡認(rèn)為，要將藥物精準(zhǔn)地抵達(dá)正確的地方仍是一個(gè)“精細(xì)”的工作，在技術(shù)會(huì)成為一個(gè)重要的挑戰(zhàn)。他還提出擔(dān)憂，盡管mRNA疫苗從安全性的角度來(lái)看已經(jīng)在新冠疫苗上得到了驗(yàn)證，但是它的保護(hù)免疫作用可能較弱。

“我不擔(dān)心這種疫苗的安全問(wèn)題，相反，我認(rèn)為它對(duì)腫瘤的殺傷力可能不夠強(qiáng)，這也是未來(lái)需要解決的難題。”隆卡對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者說(shuō)。

隆卡還提到，在mRNA疫苗之前，美國(guó)FDA在約十年前批準(zhǔn)的首個(gè)癌癥疫苗普列威（Provenge）用于治療前列腺，這是一款由中國(guó)企業(yè)南京新百旗下丹瑞生物（Dendreon）研發(fā)的疫苗。不過(guò)由于這款疫苗并未帶來(lái)顛覆性的療效，僅將晚期患者的生存期延長(zhǎng)了4個(gè)月，未能開創(chuàng)癌癥疫苗的新紀(jì)元。而且由于生產(chǎn)成本高昂，售價(jià)高達(dá)10萬(wàn)美元，銷量也不如預(yù)期，最終丹瑞生物宣告破產(chǎn)。

也有科學(xué)家提出，隨著腫瘤治療技術(shù)的提升，治療性癌癥疫苗未來(lái)的應(yīng)用場(chǎng)景可能有限。上海公共衛(wèi)生臨床中心轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)徐建青對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“未來(lái)十年腫瘤治療技術(shù)將會(huì)面臨重大的變革，治療性疫苗可能會(huì)因?yàn)槿芰霾《警煼夹g(shù)等的快速發(fā)展而失去一部分價(jià)值，可應(yīng)用的場(chǎng)景也會(huì)受限。”

“目前領(lǐng)域內(nèi)基本達(dá)成的共識(shí)是，癌癥疫苗主要用于兩方面治療，一是針對(duì)不可手術(shù)的腫瘤，二是針對(duì)手術(shù)放化療后防止復(fù)發(fā)。”一位國(guó)內(nèi)三甲醫(yī)院免疫學(xué)專家告訴第一財(cái)經(jīng)記者。