當(dāng)前，全球新冠疫苗接種已突破100億劑，但由于疫苗效力減弱、病毒變異引發(fā)免疫逃逸等因素的疊加影響，奧密克戎（Omicron）變異株的突破性感染率被推高。在此背景下，新冠疫苗加強(qiáng)針對(duì)于增強(qiáng)免疫保護(hù)的有效性成為全球焦點(diǎn)。

多國真實(shí)數(shù)據(jù)證實(shí)，作為加強(qiáng)針，原始新冠疫苗（包括滅活疫苗、mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗等）對(duì)預(yù)防Omicron重癥效用良好。而一項(xiàng)國外最新研究顯示，專門針對(duì)Omicron變異株的變體疫苗與原始疫苗相比，在防護(hù)效果上或并無顯著提升。

Omicron抗原疫苗作為加強(qiáng)針的效果不彰

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）研究小組4日在在線期刊平臺(tái)BioRxiv上發(fā)表的猴子試驗(yàn)結(jié)果顯示，美國莫德納（Moderna）公司正在研制的Omicron抗原的新一代新冠疫苗mRNA-1273.529（又稱mRNA-Omicron）作為加強(qiáng)針，與該公司研制的原始新冠疫苗mRNA-1273相比，在保護(hù)方面沒有顯著差異。該份論文為預(yù)印版，尚未經(jīng)過同行評(píng)審。

此前Moderna開展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，用以研究該公司研制、采用Omicron抗原的新一代疫苗作為加強(qiáng)針的安全性和有效性。1月25日，Moderna稱，第二階段試驗(yàn)的第一個(gè)參與者已經(jīng)接種了一劑mRNA-1273.529加強(qiáng)針。

根據(jù)Moderna在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(the New England Journal of Medicine)上發(fā)表的對(duì)于Omicron變異株的中和抗體數(shù)據(jù)，盡管在mRNA-1273.529作為加強(qiáng)針被接種29天后，阻斷奧密克戎的抗體下降至峰值時(shí)的1/6.3，但在所有參與者中仍然可以被檢測到。

但美國國立衛(wèi)生研究院的最新研究結(jié)果顯示，截至目前，研制中的mRNA-1273.529“特效性”并不顯著——在接種加強(qiáng)針的2周后，mRNA-1273.529組血清針對(duì)D614G和Omicron的活病毒中和抗體均低于mRNA-1273組。

研究還發(fā)現(xiàn)，兩組猴子的S蛋白特異性記憶B細(xì)胞均約有80%能同時(shí)對(duì)Delta毒株和Omicron毒株起反應(yīng)；Omicron攻毒下，兩種加強(qiáng)針均能提供完全的下呼吸道保護(hù)，以及有限的上呼吸道保護(hù)。

該試驗(yàn)采用恒河猴為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，恒河猴分別于第0周和第4周接種1針100μg的mRNA-1273（與人的接種程序相似），并在約9個(gè)月后接種1針50μg的mRNA-1273或采用Omicron抗原的mRNA-1273.529。接種加強(qiáng)針的4周后開展動(dòng)物攻毒實(shí)驗(yàn)。一共8只恒河猴，每組4只。

“這意味著我們可能不需要從根本上重新設(shè)計(jì)加強(qiáng)疫苗來特別針對(duì)Omicron變異株。” 美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）疫苗研究中心研究員、該項(xiàng)研究負(fù)責(zé)人之一丹尼爾·杜克（Daniel Douek）表示。

杜克團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，現(xiàn)階段專門針對(duì)Omicron變異株的新型疫苗來得并不“恰逢其時(shí)”。一方面，mRNA-1273（原始疫苗）可以提供充分的交叉保護(hù)以應(yīng)對(duì)Omicron變異株；另一方面，等到未來變異出更多的新毒株后，才可能需要針對(duì)新毒株設(shè)計(jì)加強(qiáng)疫苗。

多家生物科技公司投身新疫苗研發(fā)

雖然新疫苗研發(fā)的前景未明，但頭部生物科技公司已相繼加入到Omicron變體疫苗研發(fā)的角逐中。

在Moderna宣布“第二階段試驗(yàn)的第一個(gè)參與者已經(jīng)接種了一劑Omicron變體疫苗作為加強(qiáng)針”的第二天，美國另一家醫(yī)藥巨頭——輝瑞和德國醫(yī)藥公司BioNTech在1月25日宣布啟動(dòng)一項(xiàng)針對(duì)Omicron變體疫苗的臨床研究計(jì)劃。

在中國，作為亞洲首個(gè)成功分離和培養(yǎng)Omicron變異株的研究團(tuán)隊(duì)，香港大學(xué)微生物學(xué)系研究團(tuán)隊(duì)在去年年底就曾發(fā)布公告稱，“中國疾控預(yù)防控制中心、科興生物與國藥集團(tuán)分別在12月9日以及12月10日收到由港大分離的Omicron變種病毒株，并展開病毒的培養(yǎng)和疫苗的研發(fā)。”

除了科興等研發(fā)國產(chǎn)滅活疫苗的公司外，另一家專注于研發(fā)國產(chǎn)腺病毒載體疫苗的公司——康希諾生物也在去年底表示，正在開展針對(duì)Omicron變異株的新冠疫苗開發(fā)工作。一旦發(fā)現(xiàn)有逃逸疫苗保護(hù)力的突變株出現(xiàn)，可迅速研制生產(chǎn)出針對(duì)新病毒株的產(chǎn)品。

在展現(xiàn)對(duì)新冠變體疫苗研發(fā)興趣的同時(shí)，上述公司均表示，其公司現(xiàn)有新冠疫苗作為加強(qiáng)針，足以對(duì)抵抗Omicron變異株，尤其是對(duì)防治重癥可起到有效保護(hù)作用。

根據(jù)中國科學(xué)院生物物理研究所王祥喜等日前在Nature上刊登的一篇關(guān)于滅活疫苗加強(qiáng)針后免疫機(jī)制的論文，接種兩劑和三劑新冠滅活疫苗志愿者，針對(duì)Omicron中和抗體的血清轉(zhuǎn)換率分別為3.3% (2/60) 和95% (57/60)，表明滅活疫苗加強(qiáng)針接種有助于提升血清中的存量中和抗體。

加強(qiáng)針的有效性也同樣體現(xiàn)在現(xiàn)有mRNA疫苗上。根據(jù)輝瑞發(fā)布的mRNA疫苗BNT162b2加強(qiáng)針的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)先前接種過兩劑新冠mRNA疫苗BNT162b2的受試者接種加強(qiáng)針，與沒有接種加強(qiáng)針的受試者相比，疫苗的相對(duì)有效率為95.6%。

美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)近日公布的一項(xiàng)研究進(jìn)一步顯示，在Omicron疫情暴發(fā)的高峰期間（2021年8月底～2022年1月初），三劑輝瑞或莫德納mRNA疫苗對(duì)減少住院的有效率為90%，較二劑疫苗（接種完6個(gè)月后）的有效率提升了33％，這表明現(xiàn)有mRNA疫苗作為加強(qiáng)針，對(duì)病毒變異引起的重癥防治起到關(guān)鍵作用。

圖片來源：美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)研究報(bào)告

原始新冠疫苗作為加強(qiáng)針的有效性，也為上述生物科技公司2022年的銷售額增長帶來底氣。

2021年，因在安全性及免疫原性上占有優(yōu)勢，輝瑞和BioNTech共同研發(fā)新冠mRNA疫苗BNT162b2（商品名為Comirnaty），當(dāng)年銷售量超過了公司原定“生產(chǎn)30億劑新冠疫苗”的目標(biāo)，銷售額高達(dá)367.80億美元，居全球暢銷藥首位。輝瑞方面稱，2022年，無論是否需要Omicron變體疫苗，該公司都有望生產(chǎn)40億劑新冠疫苗。

根據(jù)Evaluate Vantage近日發(fā)布的“2022全球十大暢銷藥”預(yù)測，2022年，新冠相關(guān)疫苗藥品將繼續(xù)為輝瑞、BioNTech和Moderna帶來數(shù)百億美元營收。其中，Comirnaty或?qū)⑾s聯(lián)榜首，而Moderna研發(fā)的新冠疫苗或?qū)⒊蔀?022全球藥品銷售額增長最快的產(chǎn)品，預(yù)計(jì)增長超過30億美元。

不過，輝瑞高級(jí)副總裁兼疫苗研發(fā)負(fù)責(zé)人凱瑟琳·詹森（Kathrin Jansen）近日表示，雖然目前研究和實(shí)際數(shù)據(jù)顯示, 將原始疫苗作為加強(qiáng)針，足以對(duì)抵抗Omicron變異株，但這種保護(hù)或隨著時(shí)間的推移而減弱，需要對(duì)病毒時(shí)刻保持警覺，開發(fā)和研究新疫苗以應(yīng)對(duì)未知的風(fēng)險(xiǎn)。

Moderna首席執(zhí)行官斯特凡內(nèi)·班塞爾（Stephane Bancel）也稱，對(duì)于原始mRNA疫苗針Omicron的中和抗體在6個(gè)月后仍然可以被檢測到，懷有信心。“但盡管如此，考慮到Omicron免疫逃逸具有長期威脅性，我們會(huì)繼續(xù)推進(jìn)新冠變體疫苗的研制。”