日前，Nature期刊發(fā)布的一篇關(guān)于“新冠病毒（SARS-CoV-2）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響”的研究論文引起廣泛關(guān)注。

根據(jù)研究論文，英國牛津大學(xué)格林鄧普頓學(xué)院的Gwenaëlle Douaud研究團(tuán)隊(duì)利用英國生物樣本庫（UK Biobank）數(shù)據(jù)，通過縱向腦成像掃描圖像的方式，調(diào)查了785名英國老人（年齡在51~81歲間）。結(jié)果顯示，感染新冠病毒后，患者與嗅覺、記憶等相關(guān)的腦區(qū)會(huì)發(fā)生退行性變化。

研究證據(jù)充分

“新冠病毒作為一種新的病毒，我們對(duì)它的認(rèn)識(shí)還在不斷地發(fā)展。病原體感染人體的過程都會(huì)產(chǎn)生各種各樣的身體反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)，新冠病毒也不例外。”瑞典皇家科學(xué)院院士吳耀文在接受第一財(cái)經(jīng)采訪時(shí)表示，這項(xiàng)研究有充足的科學(xué)立論依據(jù)。

通過影像學(xué)比較，研究人員觀察到一些顯著變化，比如，在眶額葉皮質(zhì)和海馬旁回腦區(qū)（與嗅覺、事件記憶直接相關(guān)），感染過新冠后，灰質(zhì)厚度出現(xiàn)了較大幅度的減少。再如，與初級(jí)嗅皮層直接相連的腦區(qū)，組織損傷的信號(hào)更明顯。

研究人員表明，實(shí)驗(yàn)過程中，新冠感染者的嗅覺相關(guān)區(qū)域平均每年損失率為0.7%。其中，海馬旁回、初級(jí)嗅覺皮層的損傷率高達(dá)1.3%～1.8%。而普通老人的海馬旁回每年平均損失率僅為0.2%～0.3%。

論文還顯示，在感染新冠后，老人的認(rèn)知能力顯著下降。與未感染者相比，受感染組的大腦灰質(zhì)體積減少了0.2%～2%。該研究論文作者之一、牛津大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家杜奧德（Gwenaelle Douaud）對(duì)媒體表示，灰質(zhì)減少0.2%表示大腦老化約1年，灰質(zhì)減少2%則意味著大腦老化約10年。

上述研究遵循哪種邏輯基礎(chǔ)？神經(jīng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜?、上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師朱德生對(duì)記者分析，上述研究所使用“前瞻性隊(duì)列研究”設(shè)計(jì)屬于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)強(qiáng)的研究設(shè)計(jì)，并按照真實(shí)世界疾病的發(fā)生規(guī)律進(jìn)行隨訪觀察。

朱德生描述，研究調(diào)查的群體為785位英國老人（51-81歲），根據(jù)隨訪過程中（38個(gè)月）觀察對(duì)象是否發(fā)生新冠肺炎，分為新冠患者組（401例）及正常對(duì)照組（384例）；比較兩組患者間的腦組織影像學(xué)改變，主要觀測(cè)的區(qū)域有眶額皮層、海馬旁回、梨狀皮層、嗅結(jié)節(jié)，它們都是大腦中與氣味和事件記憶相關(guān)的區(qū)域。

“研究發(fā)現(xiàn)，感染新冠病毒后，與嗅覺、記憶等相關(guān)的腦區(qū)會(huì)發(fā)生退行性變化。上述研究設(shè)計(jì)科學(xué)，影像學(xué)評(píng)估技術(shù)先進(jìn)，總體循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充足、可靠，可以支撐結(jié)論。”朱德生說。

退行性變并非不可逆

病毒引起的人類大腦退行性變有無先例？這一大腦退行性變是否可逆？

朱德生告訴記者，當(dāng)個(gè)體免疫力下降時(shí)，環(huán)境中的病毒就會(huì)侵犯人體，包括破壞血腦屏障，病毒及相關(guān)炎性分子侵襲腦組織，引起腦組織皮層或者白質(zhì)的病變，導(dǎo)致大腦功能發(fā)生損傷及退變。這些退變?cè)诶绮《拘阅X炎（乙型腦炎病毒，巨細(xì)胞病毒，流感病毒）及其他病毒腦炎后遺癥等方面都有先例。

朱德生進(jìn)一步表示，由于人類大腦的中樞神經(jīng)細(xì)胞再生能力相對(duì)較弱，因此，一旦腦組織發(fā)生損傷，其修復(fù)能力較差，輕度腦損傷可以在一定程度上逐步好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重的損傷會(huì)殘留后遺癥，不可能發(fā)生完全逆轉(zhuǎn)，“面對(duì)病毒的侵襲，仍要以預(yù)防為主，早預(yù)防、早診斷才能早治療、早康復(fù)。”

事實(shí)上，近年來，病毒引起腦組織損傷與萎縮的臨床與基礎(chǔ)研究、治療方案等一直是國內(nèi)外神經(jīng)內(nèi)外科、醫(yī)學(xué)影像科專家學(xué)者積極探索的方向。

吳耀文告訴記者，他所在的“瑞典于默奧微生物研究中心”的研究人員也曾在去年7月于柳葉刀（The Lancet）上發(fā)表研究論文，該論文結(jié)果顯示，新冠肺炎病毒或?qū)⒊蔀榧毙孕墓：腿毖灾酗L(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

但仍有學(xué)術(shù)專家對(duì)上述研究論文持疑問觀點(diǎn)。英國皇家公共衛(wèi)生學(xué)院院士、香港中文大學(xué)流行病學(xué)系主任唐金陵表示，基于大型電子病歷數(shù)據(jù)庫的非隨機(jī)分組的觀察性分析，以“真實(shí)世界證據(jù)”的呈現(xiàn)方式，正在被推崇成為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的替代方案。

“比如UK Biobank，盡管這些‘真實(shí)數(shù)據(jù)證據(jù)’有大量治療過的病人可用且出錯(cuò)的可能性比較小，但仍屬于觀察性研究范疇，這會(huì)錯(cuò)誤報(bào)告有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義的、但并非真實(shí)因果關(guān)系的結(jié)果，或者會(huì)錯(cuò)誤地漏掉具有足夠臨床價(jià)值的效果。也就是說，觀察性研究存在安全性和有效性評(píng)估不足的風(fēng)險(xiǎn)。”

唐金陵說，要證明一項(xiàng)治療無效或只有中等效果，必須依靠有足夠樣本量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，才能保證結(jié)果的科學(xué)性和可信性。目前還沒有任何一種統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)整方法可以肯定地排除觀察性研究中的所有混雜。