近日，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)又傳捷報(bào)。

3月14日，基石藥業(yè)宣布RET抑制劑普拉替尼（商品名：普吉華）的擴(kuò)展適應(yīng)癥成功獲批上市，普拉替尼主要用于RET突變甲狀腺髓樣癌及RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌的選擇性RET抑制劑。

此前2月9日，基石藥業(yè)宣布，艾伏尼布（商品名：拓舒沃）成功獲批上市。它是一款I(lǐng)DH1抑制劑，填補(bǔ)了急性髓系白血病精準(zhǔn)靶向治療的空白。

自2021年初以來(lái)，基石藥業(yè)已成功將普拉替尼（商品名：普吉華）、阿伐替尼（商品名：泰吉華）、舒格利單抗（商品名：擇捷美）以及艾伏尼布（商品名：拓舒沃）這四款創(chuàng)新藥成功推向市場(chǎng)。

一家創(chuàng)新藥企在一年的時(shí)間內(nèi)創(chuàng)下4款創(chuàng)新藥上市獲批的成績(jī)，這在醫(yī)藥行業(yè)極為罕見。

在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥激烈競(jìng)爭(zhēng)的擁擠賽道上，“基石速度”是如何達(dá)成的？與時(shí)間賽跑的同時(shí)，如何做到“又快又新又好”？

與時(shí)間賽跑

“雙十定律”常常被用來(lái)形容一款新藥上市的困難度，即一款新藥從研發(fā)到上市,平均需要10年時(shí)間和10億美元的投入。而且，新藥研發(fā)還伴隨著高風(fēng)險(xiǎn)：成功率不到10%。

2015年，正值國(guó)內(nèi)藥品審評(píng)審批制度改革大幕拉開、資本市場(chǎng)紛紛進(jìn)軍生物制藥行業(yè)，當(dāng)年年底，基石藥業(yè)成立，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物。

創(chuàng)新藥研發(fā)，唯快不破。

基石藥業(yè)大力探索“自研+引入”，目前已經(jīng)獲批的普拉替尼、阿伐替尼以及艾伏尼布均是引進(jìn)產(chǎn)品，而舒格利單抗則是由基石藥業(yè)自研。多管齊下，既保障了產(chǎn)品的差異化和創(chuàng)新水平，也極大提升了效率。

經(jīng)過5年多時(shí)間的深耕，2021年基石藥業(yè)迎來(lái)了創(chuàng)新藥收獲期。

2021年3月24日，普拉替尼（商品名：普吉華）率先獲批治療先前經(jīng)含鉑化療后的RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者；

緊接著，2021年3月31日，阿伐替尼（商品名：泰吉華）獲批治療攜帶PDGFRA外顯子18突變（包括D842V突變）不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)成人患者。隨后的4月29日，阿伐替尼也在中國(guó)臺(tái)灣獲批上市。

上述兩款新藥分別為國(guó)內(nèi)RET基因融合陽(yáng)性NSCLC患者、胃腸道間質(zhì)瘤患者群體提供了新的治療選擇。

到了2021年年底，舒格利單抗（商品名：擇捷美）獲批上市，是一款PD-L1抗體，用于聯(lián)合化療獲批一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者。

新近獲批的艾伏尼布則是國(guó)內(nèi)IDH1抑制劑，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病患者。

其中，普拉替尼從新藥上市申請(qǐng)（NDA）受理到第一個(gè)肺癌適應(yīng)癥獲批，僅用了6.5個(gè)月，而業(yè)界的平均時(shí)間是13.7個(gè)月。

更值得一提的是，在嚴(yán)重的PD-(L)1單抗賽道中，舒格利單抗不斷超越，從第12位上升至NSCLC治療第一梯隊(duì)。

據(jù)了解，在2017年第四季度，舒格利單抗還是國(guó)內(nèi)排名第12位的臨床PD-(L)1單抗，2021年底已經(jīng)躍升為第4位獲批鱗狀和非鱗狀轉(zhuǎn)移性（IV期）NSCLC的PD-(L)1單抗，且具備同類最優(yōu)潛力。

根據(jù)研發(fā)進(jìn)展預(yù)計(jì)到今年第四季度，舒格利單抗有望成為首個(gè)覆蓋局部晚期（III期）和轉(zhuǎn)移性（IV期）NSCLC全人群的PD-(L)1單抗，提前約兩年讓局部晚期（III期）非小細(xì)胞肺癌患者用上腫瘤免疫療法。

創(chuàng)新產(chǎn)品成功上市，還不是終點(diǎn)。對(duì)于創(chuàng)新藥企而言，商業(yè)化能力是其贏得下半場(chǎng)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，也是決定創(chuàng)新藥能否最終惠及患者的關(guān)鍵。

不光是臨床開發(fā)、上市速度創(chuàng)下業(yè)內(nèi)標(biāo)桿，基石藥業(yè)在商業(yè)化布局方面也頗具前瞻性、策略性。早在2019年，基石藥業(yè)就開始著手商業(yè)化團(tuán)隊(duì)建設(shè)，當(dāng)時(shí)旗下產(chǎn)品尚在臨床試驗(yàn)階段。

精準(zhǔn)醫(yī)療對(duì)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的專業(yè)性有著更高的要求，自建團(tuán)隊(duì)可以更好的將優(yōu)秀的治療方案帶給醫(yī)生和患者。從商業(yè)視角看，建立商業(yè)團(tuán)隊(duì)，構(gòu)建自有的商業(yè)生態(tài)，打通實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值的“最后一公里”，是從Biotech到Biopharma進(jìn)化的關(guān)鍵一步。

早布局、早出手的成效顯著。例如，普拉替尼獲批上市首日，即在30個(gè)省64個(gè)城市的DTP藥房上市；阿伐替尼從運(yùn)抵中國(guó)到送至分銷伙伴的時(shí)間僅4天，上市首日即在30個(gè)省52個(gè)城市的DTP藥房上市。

而且，兩款藥物在短期內(nèi)銷售成績(jī)不俗：截至2021年6月30日，它們合計(jì)產(chǎn)生了7940萬(wàn)元人民幣的收入。

值得注意的是，這兩款藥品領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)顯著，基石藥業(yè)嘗試自己銷售。而對(duì)于同類產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)異常激烈的PD-(L)1單抗，基石藥業(yè)則主動(dòng)擁抱強(qiáng)大的合作伙伴：如將舒格利單抗的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)授權(quán)給輝瑞，將國(guó)外市場(chǎng)授權(quán)給EQRx。

瞄準(zhǔn)“臨床價(jià)值”

近年來(lái)，隨著越來(lái)越多的藥企扎堆快速跟進(jìn)，諸多同質(zhì)化創(chuàng)新產(chǎn)品開始了對(duì)市場(chǎng)、資源的激烈爭(zhēng)奪。這對(duì)創(chuàng)新藥行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

“藥物研發(fā)必須盯住四個(gè)字——‘臨床價(jià)值’，再擴(kuò)展四個(gè)字就是‘患者獲益’。”中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖在接受記者采訪時(shí)表示。

2021年以來(lái)，藥物研發(fā)以患者需求為核心、以臨床價(jià)值為導(dǎo)向已經(jīng)成為業(yè)內(nèi)共識(shí)。

而早在公司成立之初，基石藥業(yè)的產(chǎn)品定位就聚焦未被滿足的醫(yī)療需求領(lǐng)域——國(guó)內(nèi)高發(fā)癌種。

在基石藥業(yè)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官江寧軍博士看來(lái)，滿足中國(guó)臨床的治療需求是行業(yè)創(chuàng)新最根本的動(dòng)力。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，我國(guó)2020年新發(fā)癌癥病例457萬(wàn)例，死亡病例300萬(wàn)例，分別占全球總量約24%和30%。

從癌種上看，我國(guó)與西方國(guó)家存在差異，胃癌、肝癌、食管癌等癌癥新發(fā)病例數(shù)排在前列。

從癌癥患者五年生存率上看，我國(guó)和歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家也存在較大差距。例如，整體而言，目前我國(guó)癌癥患者五年生存率為41%，而美國(guó)則達(dá)到了約67%。

“先進(jìn)的治療方案未能及時(shí)引入國(guó)內(nèi)并普及是主要原因之一。”江寧軍說(shuō)，正因如此，基石藥業(yè)在治療領(lǐng)域的選擇上十分專注，圍繞國(guó)內(nèi)高發(fā)的肺癌、胃癌、肝癌、食管癌等疾病領(lǐng)域布局，尋找創(chuàng)新靶點(diǎn)和藥物。

從公司已經(jīng)上市的幾款產(chǎn)品來(lái)看，潛在獲益人群規(guī)?？捎^。據(jù)介紹，PD-L1單抗舒格利單抗的適應(yīng)癥布局涵蓋了三期、四期非小細(xì)胞肺癌全人群、胃癌、食管癌及T細(xì)胞淋巴瘤患者；而普拉替尼、阿伐替尼以及艾伏尼布三款精準(zhǔn)治療產(chǎn)品總患者規(guī)模約9萬(wàn)人，除了已獲批的適應(yīng)癥外，后續(xù)適應(yīng)癥的研究和注冊(cè)都在順利進(jìn)行中。

除了精準(zhǔn)的適應(yīng)癥策略，“基石速度”還得益于強(qiáng)大的臨床開發(fā)能力。

例如，舒格利單抗針對(duì)四期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究方案，采用創(chuàng)新性設(shè)計(jì)，同時(shí)涵蓋鱗狀和非鱗狀NSCLC兩種亞型，使得需要兩個(gè)大型III期臨床研究才能得到的結(jié)果，在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中達(dá)成，大幅節(jié)約研發(fā)成本和時(shí)間。

又如，高效的橋接策略加快引進(jìn)資產(chǎn)在大中華地區(qū)的審批，普拉替尼和阿伐替尼在獲得IND批準(zhǔn)僅兩年后就在中國(guó)獲批上市。

值得一提的是，不論是選品立項(xiàng)的精準(zhǔn)獨(dú)到、還是強(qiáng)大的臨床開發(fā)能力，都和公司團(tuán)隊(duì)實(shí)力密不可分。基石藥業(yè)核心管理層在行業(yè)內(nèi)都有20年以上的經(jīng)驗(yàn)，曾在行業(yè)領(lǐng)先的跨國(guó)藥企工作多年，大多還擁有醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。更重要的是，核心管理層的背景聚焦在腫瘤領(lǐng)域，能力高度互補(bǔ)，職能橫跨研發(fā)、生產(chǎn)、注冊(cè)、商業(yè)化等醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈上的各個(gè)環(huán)節(jié)。

邁入創(chuàng)新藥2.0時(shí)代

凡是過往，皆為序章。

隨著藥審改革推進(jìn)，國(guó)外創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)的評(píng)審的周期不斷縮短，這對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)快速跟隨模式帶來(lái)了很大挑戰(zhàn)，尤其是me-too藥同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)、源頭創(chuàng)新的缺失等問題備受關(guān)注。不少專家和學(xué)者強(qiáng)調(diào)同類首創(chuàng)（first-in-class）藥物布局的重要性，但這對(duì)科研實(shí)力、臨床經(jīng)驗(yàn)積累等方面的要求都非常高。

最新發(fā)布的《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》則明確提出，當(dāng)前我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)前沿領(lǐng)域原始創(chuàng)新能力不足，產(chǎn)學(xué)研醫(yī)協(xié)同創(chuàng)新體制機(jī)制仍需完善，行業(yè)增長(zhǎng)急需培育壯大創(chuàng)新動(dòng)能，并要求支持企業(yè)立足本土資源和優(yōu)勢(shì)，面向全球市場(chǎng)，緊盯新靶點(diǎn)、新機(jī)制藥物開展研發(fā)布局，積極引領(lǐng)創(chuàng)新。

江寧軍表示，對(duì)創(chuàng)新藥行業(yè)而言，應(yīng)致力于有價(jià)值的創(chuàng)新。這需要企業(yè)實(shí)事求是，不同階段做不同的事。

在他看來(lái)，如果是十年前，中國(guó)創(chuàng)新藥企只想做金字塔頂尖的創(chuàng)新突破，條件不一定成熟，但近年來(lái)，審評(píng)審批改革、醫(yī)保談判等鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新的政策密集發(fā)布，資本市場(chǎng)大力支持，創(chuàng)新環(huán)境明顯改善。而突破性創(chuàng)新的要求、風(fēng)險(xiǎn)、投入，和其他的創(chuàng)新是不一樣的，帶來(lái)的效果也不一樣。大量的資金和時(shí)間投入，對(duì)達(dá)成突破性創(chuàng)新是極大助益。

他認(rèn)為，除了突破性創(chuàng)新，在有效靶點(diǎn)基礎(chǔ)上，創(chuàng)造出更優(yōu)秀的分子來(lái)克服已上市藥的缺點(diǎn)，研發(fā)出同類最優(yōu)（best-in-class）藥物，同樣非常重要。

基于這樣的思考，為順應(yīng)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展變局、做大做強(qiáng)，基石藥業(yè)提出“管線2.0”戰(zhàn)略：立足于解決未滿足的臨床需求、更加注重源頭創(chuàng)新和差異化布局，聚焦腫瘤領(lǐng)域新興療法中的全球同類首創(chuàng)、同類最優(yōu)產(chǎn)品，并擁有更多的全球權(quán)益。

與此同時(shí)，為進(jìn)一步推動(dòng)藥物研發(fā)和源頭創(chuàng)新、加速抗體藥物的發(fā)現(xiàn)，基石藥業(yè)還與多特生物（DotBio）就下一代抗體技術(shù)平臺(tái)達(dá)成合作，雙方將合作開發(fā)多個(gè)同類首創(chuàng)或同類最優(yōu)的抗體類藥物，不斷充實(shí)“管線2.0”。

精心的謀篇布局，為基石藥業(yè)未來(lái)發(fā)展、參與競(jìng)爭(zhēng)打造了堅(jiān)實(shí)的“后備軍”。

按照計(jì)劃，今年基石藥業(yè)預(yù)計(jì)提交超過5項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)，公布3項(xiàng)研究數(shù)據(jù)。今后每年都爭(zhēng)取提交1-2項(xiàng)具有同類首創(chuàng)、同類最優(yōu)潛力的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。