腫瘤篩查或藥物領域的創(chuàng)新企業(yè)，需要多久才能實現(xiàn)盈利？

答案是接近十年，近期接受第一財經(jīng)記者采訪的諾輝健康CEO朱葉青預期該公司可在2024年開始盈利。類似的，成立于同一時期的基石藥業(yè)等一大批腫瘤藥物企業(yè)的商業(yè)化進程在加快，但實現(xiàn)利潤尚需時日。

中國醫(yī)藥審批改革提速，醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)也在逐步完善。但醫(yī)藥領域自身的性質決定了，它的研發(fā)、臨床試驗以及注冊審批耗時日久，產(chǎn)品的商業(yè)化也不會是熱刀切黃油般的暢快。資本市場的凜凜寒意，給行業(yè)帶來更多變數(shù)，企業(yè)跑通創(chuàng)新閉環(huán)還需要一些定力和耐心。

自身造血的階段

“我們的扭虧時間表是2024年”，在2021年業(yè)績公告披露后的高層交流環(huán)節(jié)，朱葉青對第一財經(jīng)在內的媒體表示。

諾輝健康成立于2015年，該公司的結直腸癌早篩產(chǎn)品常衛(wèi)清在2020年年底獲得藥監(jiān)部門的批準，其商業(yè)化也同步開始。在這之前，該公司花費了數(shù)年時間進行前期的大規(guī)模、前瞻性臨床試驗和注冊申請。

在醫(yī)藥研發(fā)進程中，臨床環(huán)節(jié)往往耗時最久，企業(yè)往往折戟于此。

“創(chuàng)新企業(yè)的構思和技術在臨床上能不能得到充分的驗證，在臨床路徑里能不能被接受，一直是非常大的難點。實驗室能做的很好的技術，到了真實世界的表現(xiàn)肯定不一樣，這種臨床試驗挑戰(zhàn)很大。”朱葉青表示。

對于創(chuàng)新風險的承擔，諾輝健康初步見到了回報。

諾輝健康在2021年實現(xiàn)營業(yè)總收入2.1億元人民幣，較2020年同比增長201.5%，毛利潤率從2020年的52.8%升至72.7%，不過凈利潤還處于虧損階段。

站在2022年的3月中旬回看2021年的工作，朱葉青相對滿意的一點是“獲批產(chǎn)品的商業(yè)化初見成效，進展比整個市場預期要快。”他對記者表示：“至少我們在2021年交出一個比較滿意的答案，當然距離我們自己想象的大規(guī)模商業(yè)化，還需要不斷的努力。”

這種努力的一個方向是喚醒更多人的癌癥早篩意識。中國已經(jīng)是全球癌癥患者最多的國家，據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構披露的數(shù)據(jù)，2020年全球新增癌癥人數(shù)1929萬元，中國以23.7%的占比居于首位。由于缺乏早期篩查和診斷的意識，甚至有諱疾忌醫(yī)的抗拒，在各類高發(fā)的癌癥種類中，中國癌癥患者的發(fā)現(xiàn)時期普遍比美國、日本等國家居民要晚，寶貴的治療時機白白浪費了。

其實不只是諾輝健康，對于腫瘤創(chuàng)新藥物企業(yè)來說，高效匹配產(chǎn)品與目標受眾是共同的難題。

“我們今年上市兩個產(chǎn)品都是精準治療，這需要通過基因檢測找到基因突變的靶點，非常有效。但是病人非常少，就是PDGFRA外顯子18的病人非常少，普吉華（適合的病人）占整個肺癌（病人）的1.8%。”基石藥業(yè)大中華區(qū)總經(jīng)理趙萍此前接受第一財經(jīng)記者專訪時表示。

基石藥業(yè)同樣成立于2015年。從收入來看，基石藥業(yè)收入在增長，但2020年還處于虧損階段。2021年上半年，基石藥業(yè)收入為人民幣7940萬元，獲批的兩款癌癥用藥阿伐替尼及普拉替尼的收入分別達到人民幣3360萬元及人民幣4580萬元。但它上半年的研發(fā)開支達到了4.4億，此外行政、銷售及營銷開支為2.1億，這導致基石藥業(yè)去年上半年虧損了6.3億元。

“精準治療需要提高效率，還有一個就是病人非常分散，怎么樣提高效率呢？對于大多數(shù)企業(yè)來說，人海戰(zhàn)術也行不通了。”趙萍表示：“我看到很多公司都在提升效率的過程當中，這是企業(yè)未來需要考慮的，商業(yè)模式上要更加有效。”

隨著醫(yī)療審批制度的改革，中國崛起了一大批致力于癌癥預防和治療的企業(yè)。它們或從篩查階段切入，或從藥物角度開啟創(chuàng)新征程。經(jīng)過幾年的發(fā)展，這些企業(yè)的產(chǎn)品已經(jīng)獲得中國藥監(jiān)部門、甚至是美國藥監(jiān)部門的批準。

這些企業(yè)現(xiàn)在普遍到了這樣一個階段：除了持續(xù)投資研發(fā)新產(chǎn)品，下一步的關鍵是實現(xiàn)已獲批產(chǎn)品的商業(yè)化，回流資金以實現(xiàn)自身造血功能。

創(chuàng)新生態(tài)缺什么

“過去幾十年，我們的人才逐漸成熟了，很多回流的國際人才也為創(chuàng)新和行業(yè)發(fā)展奠定了非常好的基礎。”趙萍告訴記者：“但現(xiàn)在很多創(chuàng)新企業(yè)還沒有能力內循環(huán)自己輸血，還有賴于外部的資金。”趙萍表示，基石藥業(yè)也還沒有實現(xiàn)商業(yè)的閉環(huán)。

類似的還有君實生物等腫瘤藥物開發(fā)企業(yè)。

在今年的3月7日，君實生物發(fā)布定增融資計劃，準備再次募集39.8億元。這些資金中的絕大部分準備用于創(chuàng)新藥的研發(fā)項目，其中包括JS001后續(xù)境內外臨床研發(fā)、JS004境內外III期臨床研發(fā)、JS111境內外臨床研發(fā)等臨床研發(fā)項目以及其他早期項目的臨床前研究。

君實生物已經(jīng)有PD-1藥物上市。2021年，君實生物的營收達到了40.1億元，但其虧損達到7.3億元。在新一輪融資之前，它已經(jīng)在資本市場累積獲得了超過100億的資金，再度融資凸顯了創(chuàng)新藥物企業(yè)打造商業(yè)閉環(huán)的難度。

臨床不但耗時，而且是最為耗費研發(fā)資金的階段。諾輝健康的常衛(wèi)清從開始研發(fā)到注冊臨床，再到拿到注冊證前后花了近7年時間，近1億美元。它目前在研的還有針對肝癌等領域的產(chǎn)品。

“現(xiàn)有的現(xiàn)金支撐我們公司目前的產(chǎn)品及管線到2024年盈虧平衡是沒有問題的。”朱葉青對第一財經(jīng)記者表示，諾輝健康目前賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物約18.9億元，目前并沒有融資需求。但他認為當下的資本寒冬卻可能給早篩行業(yè)帶來負面沖擊。“資本市場的這個寒冬，對于新的創(chuàng)業(yè)企業(yè)來講，挑戰(zhàn)還是挺大。”朱葉青對記者說：“大部分的初創(chuàng)公司，有沒有勇氣投入風險很高的臨床，其實是很大挑戰(zhàn)。”

記者采訪的數(shù)位高層均對醫(yī)保鼓勵創(chuàng)新有所期待。

“對于罕見靶點藥物，如果國家醫(yī)保價格壓得太低，對我們來說非常有挑戰(zhàn)，”趙萍表示，不過“醫(yī)保要看看它的資金，有多少錢才能做多少事兒，沒有錢也沒有辦法激勵創(chuàng)新。所以我覺得大力發(fā)展商保是一個非常好的政策。”

目前國內的部分省市在試點把癌癥早篩納入醫(yī)保，但朱葉青認為大規(guī)模的鋪開并不現(xiàn)實。

“我們認為短期內大規(guī)模納入醫(yī)保還是存在很多現(xiàn)實問題，主要是癌癥篩查獲批的產(chǎn)品不多，整個應用的范圍也不廣”，朱葉青相信“隨著更多的好產(chǎn)品獲批，更多的應用以后，癌癥早篩納入醫(yī)保會有很大的可能性。”

資本市場的凜凜寒意，也給醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)帶來更多變數(shù)。過去一年，香港恒生指數(shù)下跌了25%?；帢I(yè)的市值已經(jīng)跌去了一半，從最高點跌去了七成；君實生物市值從最高點下跌超過三成，諾輝健康的市值則從最高點跌落了八成。

醫(yī)藥領域的企業(yè)，不管處于研發(fā)階段還是商業(yè)化階段，難有摧枯拉朽式的勝利。資本市場起起伏伏中，企業(yè)和它的領導者們也需要一些“不以物喜，不以己悲”的定力。

“現(xiàn)在感覺大家的心態(tài)還比較浮躁，產(chǎn)品還不成熟就推到市場，就希望用戶接受，這是一種不太負責任的行為。”朱葉青認為：“腫瘤早篩生態(tài)還需要時間，光靠諾輝一家公司還不夠，需要更多的公司有足夠的耐心，能夠沉下心針對不同的癌種做大規(guī)模的、前瞻性的臨床，讓更多的產(chǎn)品通過臨床驗證，商業(yè)化以后才能百花齊放。”