國家衛(wèi)健委日前發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》（下稱《診療方案》），將國家藥監(jiān)局批準的兩種特異性抗新冠病毒藥物寫入診療方案，即：PF-07321332/利托那韋片（Paxlovid）和國產(chǎn)單克隆抗體（安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液）。

那么，這兩款備受業(yè)界關(guān)注的新冠“特效藥”在臨床上究竟怎么用？無癥狀感染者是否需要納入治療？

而根據(jù)《診療方案》規(guī)定，Paxlovid適用人群為“發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進展為重型高風險因素的成人”；而單克隆抗體則可“聯(lián)合用于治療輕型和普通型且伴有進展為重癥高風險因素的成人和青少年患者”。

3月24日下午，國家衛(wèi)健委合理用藥專家委員會針對《診療方案》中最新納入的兩款新藥開展藥物合理使用培訓會，并就一些重點用藥規(guī)范、注意事項等達成共識。

新冠用藥需盡早

“抗病毒藥物應(yīng)在病程早期使用，重點應(yīng)用于有重癥高危因素及有重癥傾向的患者。”首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院感染性疾病診療中心首席專家李興旺在培訓會上解讀表示。

以Paxlovid為例，對于有效性，一項名為EPIC-HR的隨機對照研究顯示，2246名受試者中，Paxlovid的次要終點顯示，與安慰劑相比，癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受治療的患者新冠肺炎相關(guān)住院或因任何原因?qū)е滤劳龅娘L險降低了88%。

在安全性上，李興旺表示，Paxlovid在治療期間可能會發(fā)生一些輕度的不良事件，包括味覺障礙、腹瀉、高血壓和肌痛，但這與安慰劑組的安全性結(jié)果差異不大。

李興旺著重提醒，由于抗病毒藥物的使用會同時改變其它藥物的濃度，因此使用Paxlovid前應(yīng)詳細閱讀說明書。比如，強效CYP3A誘導劑是Paxlovid的禁忌，會顯著降低奈瑪特韋或利托那韋血漿濃度，可能引起病毒學反應(yīng)缺失和潛在耐藥。

除此之外，仍有一些特殊情況需要業(yè)界探討，“比如，發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是重癥的病人是否需要用藥，再比如，上述藥物是否可以與其它作用靶點的抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用于發(fā)病超過5天、伴有高病毒載量的患者。此外，上述藥物廣泛使用后是否會出現(xiàn)耐藥，這些都要在臨床使用中持續(xù)觀察。”李興旺說。

除了Paxlovid這一小分子口服藥，另一款單克隆抗體具備怎樣的特點？

對此，北京大學第一醫(yī)院感染疾病科主任王貴強在培訓會上表示，單克隆抗體實際上是一種被動免疫，作用機制是使機體產(chǎn)生針對新冠病毒的特異性中和抗體及細胞免疫，通過中和病毒從而有效降低病毒血癥、炎癥因子風暴的發(fā)生率。

王貴強表示，單克隆抗體的優(yōu)勢在于：一方面，安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液的半衰期比較長，在41～47天/68～78天，這表示病人可以維持高水平的中和抗體；另一方面，該藥物的治療時間窗口期也比較長，發(fā)病10天之內(nèi)仍然可以獲得有效治療。此外，有研究顯示該藥物對于包括奧秘克戎在內(nèi)的變異株保持治療活性。

王貴強進一步表示，單克隆抗體在西安、廣州、深圳、鄭州等地使用數(shù)據(jù)顯示其安全性較好，“由于該藥物半衰期很長，所以它可以治療輕型、普通型具有重癥高風險因素的成人和12~17歲的青少年。同時，該藥物在有肝腎功能障礙、藥物相互租用的人群中也適用。”

無癥狀感染者應(yīng)綜合分析

隨著各地陸續(xù)通報新增多例無癥狀感染者，這一部分群體是否應(yīng)被納入抗病毒藥物治療范疇？

有感染領(lǐng)域臨床專家對記者表示，上述《診療方案》中，實際上沒有關(guān)于無癥狀感染者的條款，從臨床上是以輕型（影像學未見肺炎表現(xiàn)）、普通型（影像學可見肺炎表現(xiàn)）、重型和危重型來區(qū)分，無癥狀感染者僅在我國的疫情防控指南中出現(xiàn)。

針對這一疑問，李興旺表示，對于無狀感染者，既然這些人的核酸檢測已經(jīng)呈陽性，那么，需要更關(guān)注該無癥狀感染者是否為高齡人群這一因素。

“從現(xiàn)有情況來看，新冠死亡病例大多與患者的高齡程度有很大關(guān)聯(lián)。與此同時，還應(yīng)綜合分析無癥狀感染者在一些基礎(chǔ)疾病上的情況（例如病情輕重），根據(jù)其CT值等來看其是否屬于高危人群等。”李興旺表示。

有新冠相關(guān)制藥企業(yè)負責人也表示，從全球一些國家的情況來看，無癥狀人群一般情況下核酸/抗原檢測出陽性后，建議其在家中自行隔離且不建議用藥，這也從一定程度上避免了醫(yī)療資源擠兌。在自行隔離和觀察下，如果出現(xiàn)癥狀，那就需要盡快和當?shù)蒯t(yī)生取得聯(lián)系，經(jīng)醫(yī)生診斷需要住院后再進院治療。

事實上，上述兩款新冠抗病毒藥物均沒有列出關(guān)于無癥狀感染者的適應(yīng)癥。因此，也有部分專家對記者表示，現(xiàn)階段，對于那些具有高風險因素的人群，如果他們體內(nèi)的新冠病毒載量較高，則需要接受一些積極治療。

那么，上述藥物是否可以用來預(yù)防？

王貴強表示，從藥物使用的預(yù)防策略上來看，無論是小分子口服藥還是單克隆抗體，盡管《診療方案》中沒有此類描述，國家藥監(jiān)局的說明內(nèi)容中也沒有建議，但在實際預(yù)防中有潛在應(yīng)價值，“比如，全球范圍內(nèi)有國家已經(jīng)在新冠預(yù)防中提到可使用單克隆抗體，當然，前提是該藥物必須要對奧秘克戎有效才能進行預(yù)防。”