日本橫濱市立大學(xué)等機(jī)構(gòu)日前宣布，他們的聯(lián)合研究小組發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致艾滋病的人類免疫缺陷病毒(HIV)從宿主細(xì)胞的防御系統(tǒng)中逃脫的分子機(jī)理。研究成果發(fā)表在最近的《自然·通訊》網(wǎng)絡(luò)版。

HIV侵入人體后，免疫細(xì)胞被逐漸破壞，人體易受到病原體感染并引發(fā)各種疾病。目前尚無從體內(nèi)完全排除HIV的治療方法，感染者需不斷服用抗病毒藥物進(jìn)行治療。隨著病毒遺傳基因變異，有報(bào)告稱出現(xiàn)了很多既有藥物無法治療的耐藥性病毒。因此在開發(fā)HIV疫苗同時(shí)，需不斷研究針對耐藥性病毒的新藥物。

人體細(xì)胞對各種病毒具有相應(yīng)的防御手段。例如，SAMHD1蛋白是一種由人體細(xì)胞產(chǎn)生的酶，可強(qiáng)烈阻斷HIV感染巨噬細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞。另一方面，病毒尤其是西非地區(qū)眾多感染者攜帶的HIV-2，其顆粒中含有的Vpx蛋白能分解細(xì)胞中的SAMHD1，結(jié)果導(dǎo)致HIV-2感染骨髓細(xì)胞和T細(xì)胞。

由于大多數(shù)病毒蛋白在人體細(xì)胞“病毒調(diào)節(jié)劑”的幫助下起作用，研究小組首先尋找控制Vpx對SAMHD1作用的因子。他們從參與磷酸化修飾的400多種宿主蛋白中搜索與Vpx相互作用的蛋白，發(fā)現(xiàn)PIM激酶宿主蛋白與Vpx結(jié)合良好并且特異性地被磷酸化。借助質(zhì)譜儀進(jìn)行的詳細(xì)調(diào)查顯示，絲氨酸是Vpx的第13個(gè)氨基酸，被PIM激酶磷酸化。用另一種氨基酸取代該絲氨酸，就不會(huì)產(chǎn)生Vpx的磷酸化，病毒增殖明顯減少。

研究結(jié)果證明，宿主PIM激酶是控制Vpx對SAMHD1作用的病毒調(diào)節(jié)因子。另外，研究也發(fā)現(xiàn)，通過阻礙PIM激酶，能夠有效阻斷HIV-2的復(fù)制。(記者陳超)