人民網北京6月17日電 (趙竹青呂騫)屠呦呦團隊在青蒿素上的持續(xù)研究近日引發(fā)社會關注。團隊不僅在瘧原蟲“青蒿素抗藥性”方面獲得進展，還發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素或對治療紅斑狼瘡效果獨特。

“有救了”“感謝、致敬”…這一消息不僅讓紅斑狼瘡患者激動不已，也引發(fā)了資本市場的共振。受此消息影響，當日青蒿素概念股大幅上漲，報道中提及的昆藥集團開盤即漲停。

有著“大自然的饋贈”美譽的青蒿素，曾在世界抗瘧疾史上立下了“奇功”，自屠呦呦獲得諾貝爾獎以來更是變得家喻戶曉、耳熟能詳。如今，這一中醫(yī)藥寶庫的瑰寶再次“寶劍出鞘”，瞄準了另一項疑難雜癥——紅斑狼瘡。

“紅斑狼瘡”病因尚未明了 多見于育齡期女性

據(jù)中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院皮膚科宗文凱介紹，紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結締組織病，多見于15～40歲女性，分為多種亞型。

“紅斑狼瘡病因尚未完全明了。”他表示，遺傳因素、性激素、紫外線、部分藥物與感染等環(huán)境因素均有可能誘發(fā)或加重紅斑狼瘡病情。

在藝人當中，就有不少女明星曾經遭受過紅斑狼瘡的侵害，一度離開熱愛的舞臺。美國歌手賽琳娜·戈麥斯2015年接受采訪時，就透露自己患上紅斑狼瘡并接受治療，最終在2017年進行了換腎手術之后才得以重回舞臺。

目前，隨著糖皮質激素、免疫抑制劑的廣泛應用，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的預后得到改善，但仍有部分難治性患者治療效果不佳或存在嚴重的藥物不良反應，從而影響患者預后。

治療紅斑狼瘡 青蒿素及衍生物有潛力但尚不明確

針對紅斑狼瘡的治療中，抗瘧藥羥氯喹可通過抑制抗原呈遞、抑制Toll樣受體的活性等發(fā)揮免疫抑制作用，還有光線濾過、減輕炎癥反應和減少血栓形成等作用，已成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基礎用藥。

而同樣作為抗瘧藥的青蒿及青蒿素，在紅斑狼瘡的治療中是否也具有一定療效?來自浙江大學醫(yī)學院附屬第四醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院的3位專家近期搜集了近十年來的相關研究文獻，認為新型青蒿素衍生物具有顯著的免疫抑制活性和治療的安全性，有望開發(fā)成為具有中國自主知識產權的新型免疫抑制劑。

“目前的動物實驗研究表明，其具有雙向免疫調節(jié)作用，對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病有可信的療效。”

關于青蒿素類衍生物的抗炎免疫機制，國內外的基礎研究數(shù)據(jù)表明，其可作用于固有免疫及獲得性免疫的各個階段，發(fā)揮抗炎及免疫調節(jié)作用。目前動物實驗已經證明除了系統(tǒng)性紅斑狼瘡，青蒿素還對類風濕關節(jié)炎等其他自身免疫性疾病有一定治療效果。

不過，該專家也提醒，青蒿素用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果如何，目前尚不能從循證醫(yī)學角度給出明確答案。

“雖然關于中藥青蒿的療效基礎與臨床研究已有許多報道，且已廣泛應用在中醫(yī)臨床治療，然而其中大部分都有樣本量小，試驗方案不夠嚴謹規(guī)范的缺點，國際期刊上發(fā)表的高質量論文不多，而關于青蒿素及其衍生物目前公開發(fā)表的臨床研究還很少，獲得的臨床資料有限，其作為免疫抑制藥的作用還未得到國際醫(yī)學界的公認。”

患者、家屬翹首期盼 距離藥品上市還有多遠

系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物研發(fā)是國際藥學界公認的最具挑戰(zhàn)性的研究領域之一。由于發(fā)病機制不清和疾病的異質性，臨床長期缺乏新型治療藥物。

目前，抗瘧疾藥物羥氯喹仍是紅斑狼瘡治療的常規(guī)藥物。羥氯喹于1944年問世，1955年首次用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療，療效頗佳，并于同年在國際上市;1999年羥氯喹在國內上市，廣泛應用于各種風濕免疫疾病。

作為首選的抗瘧藥類別，升級版的羥氯喹——青蒿素變身成為紅斑狼瘡治療藥物的道路還有多遠?

報道顯示，屠呦呦團隊的科研成果由昆藥集團負責開展臨床試驗，一期于2018年5月正式啟動，前期的臨床觀察表明，青蒿素對盤狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%，“一期臨床試驗結果謹慎樂觀”。臨床試驗一般共三期，二、三期試驗樣本量更大，至少還需7到8年。若此臨床試驗順利，預計新雙氫青蒿素片劑或最快于2026年前后獲批上市。

另外，青蒿素的“近親”——青蒿琥酯、馬來酸蒿乙醚胺等，都有研究表明對紅斑狼瘡的治療有效果。其中也有部分研究成果已從實驗室走向臨床研究。

比如據(jù)公開報道，中國科學院上海藥物所左建平研究組與李英研究員歷時15年研發(fā)的“馬來酸蒿乙醚胺”，2015年已獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)核準的I、II、III期臨床研究批件，并在同年啟動臨床研究，目前已進入到II期臨床階段。該研究的相關專利已獲中國、美國、歐洲和日本等國授權。

近年來，青蒿素衍生物的研究還在不斷深化，除對紅斑狼瘡有效外，另有研究顯示，青蒿素還具有殺死癌細胞的能力，這一“東方神藥”在未來或許還有更大的用武之地。作為青蒿素的誕生地，我國在青蒿素的研究上有著天然的優(yōu)勢，而這些新藥的研究，也將不再重蹈當年青蒿素沒有專利保護的覆轍。