近日,一條有關“阿爾茨海默病疫苗研制成功”的新聞上了熱搜,微博上討論量過億,人們紛紛為“新疫苗”的到來而歡呼雀躍。但情況真的如此嗎?
科技日報記者追根溯源發(fā)現(xiàn),新聞的主角新墨西哥州立大學(UNM)研制出的是可減輕純Tau蛋白聚集病理的額顳葉癡呆(FTD)動物模型rTg4510,而不是阿爾茨海默病動物模型。盡管這種疫苗可以減少Tau負荷,改善實驗鼠的認知能力,但研究人員承認,人類阿爾茨海默病疫苗的成功研制可能至少還需要十年。
阿爾茨海默病是一種什么“疑難雜癥”?為何疫苗研制如此之難呢?
發(fā)病機理復雜多樣
“阿爾茨海默病”就像腦海中的橡皮擦。它俗稱老年癡呆癥,是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,患者會出現(xiàn)記憶力減退、語言障礙、反應遲鈍、迷路、精神行為異常等現(xiàn)象,更有甚者會不認識自己的親人。數(shù)據(jù)表明,2018年全世界有5000萬老人患有阿爾茨海默病,平均每3秒種就有一位老人陷入這種困境。
阿爾茨海默病是如何被發(fā)現(xiàn)的?
復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師郁金泰博士介紹,1905年,德國精神科醫(yī)生和神經(jīng)病理學家阿洛伊斯·阿爾茨海默在檢查一位其長期觀察隨訪、名叫奧卡斯特·德特爾的55歲女性死亡病人的大腦切片時,發(fā)現(xiàn)她的大腦明顯萎縮,有異常“沉淀物”沉積在腦組織。該患者生前存在明顯的記憶力喪失、嚴重的偏執(zhí)狂等癥狀。1910年,醫(yī)學界將這不知原因的病例以阿爾茨海默醫(yī)生的名字命名。
據(jù)郁金泰介紹,目前,僅有幾種藥物可以部分緩解癥狀,沒有方法可以阻止這種疾病的發(fā)生,更不用說治愈該病。
阿爾茨海默病是如何被引發(fā)的?據(jù)郁金泰介紹,阿爾茨海默病是一種以腦內(nèi)細胞外β淀粉樣蛋白(Aβ)逐漸沉積形成老年斑和細胞內(nèi)Tau蛋白過度磷酸化形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)為主要病理特征的神經(jīng)退行性疾病。它分為家族性和散發(fā)性。家族性阿爾茨海默病不到5%,主要由APP、PS1和PS2等相關基因突變引起;散發(fā)性阿爾茨海默病的病因至今仍不清楚,一般認為是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。
近期,有證據(jù)顯示,微生物感染有可能在阿爾茨海默病的發(fā)病中也起到非常重要的始動作用。而郁金泰團隊的最新研究顯示,肥胖、高血壓、糖尿病、吸煙、酗酒等可調(diào)控危險因素也會增加阿爾茨海默病的發(fā)病風險;而教育水平、良好睡眠、健康飲食、積極運動可以降低阿爾茨海默病的發(fā)病風險,這為將來阿爾茨海默病的預防提供可能。
設計清除Tau纏結(jié)的抗體
據(jù)UNM官網(wǎng)報道,該校研究人員將目光瞄準了Tau蛋白的聚集和沉積。Tau蛋白是神經(jīng)元內(nèi)部的一種穩(wěn)定結(jié)構(gòu),但其可以纏結(jié)成長長的一團,神經(jīng)元之間的通信能力,導致病患失憶、失語,就像身處記憶的迷霧中,看不見來時路。
既然找到了“敵人”,那如果能精準靶向這個蛋白,就有可能治好阿爾茨海默病。
UNM分子遺傳學和微生物學系副教授基蘭·巴斯卡博士團隊在此思路的指引下,使用病毒樣顆粒(VLPs)設計出一種新疫苗。他們發(fā)現(xiàn),當疫苗注射給實驗鼠時,它們產(chǎn)生了抗體,從實驗鼠的大腦中清除了Tau蛋白,且這一反應持續(xù)了數(shù)月。
研究人員用一系列迷宮實驗對這些實驗鼠進行了測試。結(jié)果表明,接種疫苗小鼠的表現(xiàn)明顯優(yōu)于未接種疫苗小鼠的表現(xiàn);磁共振成像掃描顯示,接種疫苗的動物腦萎縮較少,表明疫苗可以防止神經(jīng)元壞死。
研究負責人之一、博士候選人尼科爾·馬斐斯說:“這些發(fā)現(xiàn)似乎表明,我們可以用自身免疫系統(tǒng)來制造針對這些纏結(jié)的抗體,并且,這些抗體實際上可以結(jié)合并清除這些Tau纏結(jié)。”
馬斐斯還發(fā)現(xiàn),實驗鼠大腦皮質(zhì)(控制軀體運動的最高級中樞)和海馬(大腦中被認為是感情和記憶中心的部分)中的纏結(jié)明顯減少。他說:“這些結(jié)果證實,使用疫苗干預靶向Tau纏結(jié)可以修復記憶受損并防止神經(jīng)元死亡,這給了人類穿越記憶迷霧的曙光。”
人類疫苗問世尚需時日
“但在實驗鼠身上取得一定療效并不意味著人類疫苗很快就會問世。”郁金泰強調(diào)說:“無論Aβ疫苗還是Tau疫苗,都存在一個普遍的問題:在動物模型上往往均可顯示較好的效果,但進入到人體臨床試驗后往往療效就不明顯了。這主要和阿爾茨海默病的復雜性相關,相關阿爾茨海默病動物模型往往使用轉(zhuǎn)基因小鼠,遺傳背景單一,病理表現(xiàn)較單純,而真實世界中的阿爾茨海默病病患,無論發(fā)病機制還是病理表現(xiàn)都要比轉(zhuǎn)基因動物模型復雜的多。”
據(jù)《今日美國報》報道,UNM發(fā)表聲明稱,盡管巴斯卡團隊也希望為人類開發(fā)出阿爾茨海默病疫苗,但他們也承認,這種疫苗距離問世可能需要數(shù)十年,且可能需要耗費巨資。(劉 霞)
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2018-01-08 15:23:45