你經(jīng)歷過要不要給孩子注射流感疫苗的糾結(jié)嗎?

流感病毒不斷發(fā)生變異，每一季流行的病毒株均與之前的不同。因此每個(gè)新的流感流行季，科學(xué)家都不得不開發(fā)使用新的疫苗，人們也需要重新去接種。從醫(yī)學(xué)角度講，現(xiàn)有的季節(jié)性流感疫苗效果并不理想，其保護(hù)力只能持續(xù)數(shù)月。而我們沒有真正可靠的通用疫苗——也就是俗稱的萬能流感疫苗。

現(xiàn)在，一項(xiàng)長達(dá)7年的研究開啟了，科學(xué)家瞄準(zhǔn)了“免疫印跡”，或能為通用疫苗研發(fā)提供新線索。

萬能流感疫苗仍在路上，難在哪？

萬能，即通用型，一夫當(dāng)關(guān)便能對(duì)付所有的流感病毒。人們自此無需再費(fèi)神季節(jié)性流感疫苗針對(duì)哪些毒株，流感暴發(fā)將成為一個(gè)歷史詞匯。

長久以來，人類期待著萬能流感疫苗，但它卻一直在路上。

要知道，我們周期性地與流感病毒玩時(shí)間競賽，真是累的可以——這些病毒善變無常，每到流感季就是新病毒們的社交季——而人們得預(yù)測(cè)今年有哪些病毒要跑出來鬧場子，預(yù)留期還要做的足夠長，以便生產(chǎn)商能提前把大量疫苗生產(chǎn)出來。

流感病毒們最大的本錢，就是變異性與持續(xù)可變性。相應(yīng)的，萬能疫苗必須具備兩個(gè)非常嚴(yán)格的指標(biāo)：有效，且長效。

這非常難實(shí)現(xiàn)。萬能流感疫苗的想法其實(shí)已經(jīng)存在了幾十年，實(shí)驗(yàn)鼠、白鼬、猴子身上，已經(jīng)產(chǎn)生能抵抗多種病毒攻擊的抗體，證實(shí)可行。

但可惜的是，生命科學(xué)研究似乎遵循一種奇怪的定律——人體上的都是最特殊的：它可能臨床實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)不好，也可能在人體上完全不管用。

一個(gè)足夠好的疫苗，需要刺激人體的免疫反應(yīng)，從而當(dāng)流感季來襲時(shí)能夠識(shí)別出病毒。免疫系統(tǒng)喜歡把流感病毒蛋白當(dāng)成最好的防空警報(bào)，但非常不幸，那也是最善變的家伙——能隨時(shí)間變換而輾轉(zhuǎn)漂移。倒是也有某兩個(gè)蛋白每年懶得做變換，可惜對(duì)免疫系統(tǒng)來說，這種指望挺可憐的。

于是我們看到，近年來萬能流感疫苗的研究屢有報(bào)告，似乎每次都能點(diǎn)起一朵火花，因?yàn)樵趧?dòng)物身上取得了“里程碑”式的成就，但下一步的臨床試驗(yàn)迄今沒有報(bào)告，或者是效果達(dá)不到設(shè)想標(biāo)準(zhǔn)而告終。

“免疫印跡”，追蹤人生第一次流感

據(jù)英國《自然》新聞消息稱，日前，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)批準(zhǔn)兩項(xiàng)大型撥款，用于資助首批關(guān)于嬰兒首次接觸流感將對(duì)其免疫系統(tǒng)造成何種影響的大規(guī)模長期研究——研究人員將從嬰兒出生開始，對(duì)其進(jìn)行長期追蹤，以確定早年留下的“免疫印跡”會(huì)對(duì)個(gè)體未來應(yīng)對(duì)不同流感病毒株的能力產(chǎn)生何種影響。

童年時(shí)期首次接觸的流感病毒株，可能影響個(gè)體在特定流感季節(jié)對(duì)當(dāng)季流感病毒株和相關(guān)疫苗的反應(yīng)。這就是所謂“印跡”：兒童時(shí)期初次遇到的病原體菌(病毒)株將在個(gè)體免疫系統(tǒng)上留下不可磨滅的痕跡，并產(chǎn)生對(duì)相近病毒(菌)株的終生保護(hù)力——對(duì)后來遇到的其他病原體則無這種保護(hù)效果。

這類“免疫印跡”也使人們?cè)诮臃N相近病毒株的疫苗時(shí)，產(chǎn)生的保護(hù)作用比接種非相近病毒株疫苗時(shí)更強(qiáng)。

而不同流感流行季出生的嬰兒，他們接觸的病毒株是不一樣的，產(chǎn)生的“免疫印跡”也不一樣。因此，人群可以看做是大量對(duì)不同病毒株具有不同易感性的個(gè)體的集合。

因此，“免疫印跡”將幫助科學(xué)家解釋為何流感疫苗的效果具有個(gè)體差異，以及如果孩子在接種減毒流感疫苗前就接觸了野生型的流感病毒，其產(chǎn)生的保護(hù)力是否更加強(qiáng)大持久。

更進(jìn)一步，其結(jié)果或能為我們指明開發(fā)萬能流感疫苗的道路，讓一支疫苗能夠?qū)Υ蟛糠旨竟?jié)性流感病毒株產(chǎn)生終生抵抗力。

長期跟進(jìn)，揭開背后機(jī)制的黑匣子

“免疫印跡”讓科學(xué)家們?nèi)计鹆诵孪Ｍ?/p>

為了這一研究方向，美國圣裘德兒童研究醫(yī)院的免疫學(xué)家和密歇根大學(xué)安娜堡分校的流行病學(xué)家聯(lián)合組建了一支團(tuán)隊(duì)，獲得了NIH下屬的美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)為期7年、總計(jì)3500萬美元的資助。該團(tuán)隊(duì)將在尼加拉瓜、美國洛杉磯和新西蘭惠靈頓建立長期跟進(jìn)的嬰兒隊(duì)列。

辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心的流行病學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)則獲得了另一項(xiàng)資助，為期7年，共計(jì)3100萬美元，該團(tuán)隊(duì)也將建立大規(guī)模母嬰隊(duì)列。

“NIAID將資金撥給這項(xiàng)研究非常有意義。”賓夕法尼亞大學(xué)的病毒免疫學(xué)家斯科特·漢斯利表示，“該研究目的是確定兒童流感接觸史如何影響病毒的終生免疫，其可以揭示為何現(xiàn)有疫苗對(duì)部分人無效，亦很有可能為切實(shí)改進(jìn)現(xiàn)有疫苗及研發(fā)新疫苗提供直接線索。”

但現(xiàn)在，我們對(duì)流感“免疫印跡”的產(chǎn)生機(jī)制并不明了。“盡管‘免疫印跡’已得到認(rèn)可，但其背后卻仍基本是一個(gè)黑匣子。”加拿大麥克馬斯特大學(xué)的流感免疫學(xué)家馬修·米勒則說。

幸而，這兩項(xiàng)大型嬰兒隊(duì)列研究將為解開印跡之謎提供前所未有的機(jī)會(huì)，并將爭取創(chuàng)造1+1>2的效果。

研究人員將定期采集嬰兒的血液等樣品，使用最新開發(fā)的技術(shù)對(duì)樣品中的數(shù)十萬個(gè)細(xì)胞進(jìn)行分類，隨后對(duì)單個(gè)免疫細(xì)胞的RNA進(jìn)行測(cè)序，以追蹤多個(gè)重要時(shí)間點(diǎn)，以及接觸流感病毒時(shí)基因活動(dòng)的確切規(guī)律。

技術(shù)革新讓科學(xué)家得以對(duì)免疫細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的組成進(jìn)行深度分析。世界衛(wèi)生組織曾預(yù)測(cè)：萬能流感疫苗來到我們身邊，應(yīng)還有10年的路要走。說這話時(shí)是2008年。我們不妨再耐心一點(diǎn)，因?yàn)橥崎_門，應(yīng)已能夠看到萬能流感疫苗奔赴而來的身影。(張夢(mèng)然)