脂肪細(xì)胞相關(guān)膜蛋白示意圖

前列腺癌是一種泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，對中老年男性造成了巨大的危害。目前，國際公認(rèn)的研究表明，通過抑制雄性激素的合成，對于治療前列腺癌已經(jīng)取得了較好效果。但是，相當(dāng)一部分患者會逐漸產(chǎn)生抗藥性并最終導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

對于產(chǎn)生藥物抗體的患者來說，是否意味著生存的希望就此破滅呢?答案是否定的。

近日，位于蘇州高新區(qū)的中國科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所(以下簡稱中科院蘇州醫(yī)工所)傳來消息，該所腫瘤標(biāo)志物中心高山實驗室在國際權(quán)威期刊《癌癥研究》發(fā)表研究論文，首次揭示了脂肪細(xì)胞相關(guān)膜蛋白(APMAP)可作為前列腺癌診斷和治療的標(biāo)志物，并闡述了其背后的分子機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn)為前列腺癌患者的治療提供了新靶點，針對該靶點研發(fā)出的新藥物，有望進(jìn)一步降低前列腺癌癥的發(fā)展以及侵襲轉(zhuǎn)移。

高膽固醇為何促發(fā)前列腺癌

通常，前列腺癌發(fā)展較為緩慢而易于治療。去勢治療是治療前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式之一，專家介紹說，去勢治療目的是降低或阻斷激素對腫瘤的作用，抑制腫瘤的生長。目前，國際上公認(rèn)的研究表明，膽固醇對前列腺癌癥的發(fā)展起到很重要的作用。膽固醇促進(jìn)了前列腺癌的高度進(jìn)展，而抑制膽固醇合成的他汀類藥物則降低了前列腺癌患者的死亡率。

然而，由于去勢治療后一直缺乏相應(yīng)的治療靶點，導(dǎo)致大部分的去勢抵抗患者最終轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)移性去勢抵抗，而轉(zhuǎn)移正是導(dǎo)致前列腺癌患者死亡的主要原因。因此，前列腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移成為診斷和治療的重點研究對象，而獨立于雄激素信號通路和去勢抵抗的新靶點逐步成為前列腺癌領(lǐng)域的研究熱點。

傳統(tǒng)的腫瘤治療方式主要通過手術(shù)加放化療來實現(xiàn)。如今，隨著科技進(jìn)步，靶向治療成為治療腫瘤的新手段。即對腫瘤中能夠促進(jìn)該腫瘤生長和侵襲轉(zhuǎn)移的靶點(標(biāo)志物，通常為蛋白等)，用藥物和技術(shù)手段精準(zhǔn)地抑制蛋白的表達(dá)，以達(dá)到阻止腫瘤進(jìn)一步發(fā)展的目的。

“我們從高膽固醇會促發(fā)前列腺癌這一現(xiàn)象入手，通過使用膽固醇刺激體外培養(yǎng)的前列腺癌細(xì)胞，將癌細(xì)胞打碎，提取細(xì)胞膜上的亞細(xì)胞組分進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)了兩類靶向蛋白，分別是表皮生長因子受體(EGFR)以及脂肪細(xì)胞相關(guān)膜蛋白，高膽固醇能夠誘導(dǎo)這兩種蛋白的表達(dá)，從而促進(jìn)前列腺癌癥的發(fā)展。”中科院蘇州醫(yī)工所副研究員蔣思遠(yuǎn)告訴科技日報記者。

或為已有抗藥性的癌癥患者找到新療法

已有研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌與肺癌案例一樣，癌細(xì)胞中的表皮生長因子受體的突變，大部分都是高表達(dá)，靶向治療這個蛋白，就可以控制肺癌發(fā)展進(jìn)程。蔣思遠(yuǎn)與相關(guān)研究人員通過高通量轉(zhuǎn)錄組測序與生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，高膽固醇誘導(dǎo)前列腺癌轉(zhuǎn)化是通過上調(diào)脂肪細(xì)胞膜相關(guān)蛋白的細(xì)胞，進(jìn)而激活表皮生長因子受體的通路實現(xiàn)的。

近年來，有論文報道，脂肪細(xì)胞相關(guān)膜蛋白和結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移有關(guān)，也有論文報道其在前列腺癌患者血液中表達(dá)量顯著上升。中科院蘇州醫(yī)工所的研究人員通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在動物實驗中，喂養(yǎng)高膽固醇的小鼠出現(xiàn)了明顯的前列腺癌肝轉(zhuǎn)移，而減少脂肪細(xì)胞相關(guān)膜蛋白數(shù)量，喂養(yǎng)同等含量高膽固醇的小鼠則表現(xiàn)出相對較低的前列腺癌肝轉(zhuǎn)移。這些結(jié)果表明，脂肪細(xì)胞相關(guān)膜蛋白是一個抑制癌癥細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)展的重要靶點，且獨立于與膽固醇相關(guān)的雄性激素的信號通路，為單純通過抑制膽固醇治療前列腺癌而產(chǎn)生藥物抗體的患者，找到了一條新的治療方向。

中科院蘇州醫(yī)工所研究員高山介紹，他們通過復(fù)雜的動物和一系列細(xì)胞實驗，最終發(fā)現(xiàn)了前列腺癌癥發(fā)展背后的相關(guān)分子機(jī)制，脂肪細(xì)胞膜相關(guān)蛋白細(xì)胞是一個全新的靶點，并將在此基礎(chǔ)上深入研究，以期揭開更多的癌癥發(fā)展之謎，為抗癌新藥研發(fā)探索新的路徑。(張 曄)