美國伊利諾伊大學厄巴納—香檳分校研究人員開發(fā)出一種新的CRISPR基因編輯方法，能夠使一種導致遺傳性肌萎縮側索硬化癥(ALS)的突變基因永久失活。小鼠模型研究顯示，這種新穎的治療方法可以減緩ALS小鼠的病情進展，改善肌肉功能并延長其壽命。

ALS也叫漸凍人癥，是一種致命的運動神經元疾病。該疾病成因復雜，超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突變被認為是重要的致病因素之一。有研究表明，大約20%的遺傳性ALS是這種基因突變造成的。目前ALS還無法治愈，通過基因編輯使突變的SOD1基因表達失效，則被認為是一種很有潛力的治療手段。但由于目前廣泛用于基因治療的腺相關病毒(AAV)載體攜帶能力的限制，這一手段到目前為止還沒能被很好地應用。

此次，研究團隊開發(fā)的一種內含肽介導的反式剪接系統，有效解決了AAV載體攜帶能力受限的問題，使得胞嘧啶堿基編輯器的體內傳遞成為可能。借助這一系統，研究人員通過引入無意義的替換編碼，使突變基因永久失活。

小鼠模型研究結果證實了該系統的有效性。與對照小鼠相比，接受治療的ALS小鼠的病情進展明顯減緩，從疾病晚期發(fā)展到疾病末期的時間增加了85%。這些小鼠的肌肉萎縮率降低了，其肌肉功能也得到了改善。

研究人員指出，他們的研究擴展了單堿基編輯器的功能，并展示了其在基因治療中的潛力。ALS只是新工具的首個應用目標，目前他們正在研究將其應用于杜氏肌營養(yǎng)不良和脊髓性肌萎縮癥的治療。

相關研究發(fā)表在《分子療法》雜志上。(記者 劉海英)