中國生物醫(yī)藥行業(yè)正在蓬勃發(fā)展，它產生的影響力正在觸及全球，中國也成為這一生態(tài)系統(tǒng)中舉足輕重的成員，將對行業(yè)未來發(fā)展有著深遠影響。

國際投資者正在尋求更多能夠表明中國生物醫(yī)藥行業(yè)走向成熟的標志，是否擁有中國自主研發(fā)的原創(chuàng)一類新藥成為其中一個重要參考指標。

近年來，一些中國生物醫(yī)藥企業(yè)通過引進授權的方式，希望在創(chuàng)新藥領域實現(xiàn)“彎道超車”。但“十四五”期間，原創(chuàng)新藥新靶點和新機制的重要性更加凸顯，也使這些原本通過授權模式迅速擴張的企業(yè)面臨挑戰(zhàn)。

腫瘤藥蓬勃發(fā)展

第一財經(jīng)記者日前從上海國際生物醫(yī)藥產業(yè)周張江生命科學國際創(chuàng)新峰會上了解到，張江培育的一類新藥上市數(shù)量已接近全國三分之一。目前擁有在研藥物品種超過600個，一類新藥占比超過50%。今年以來，上海研發(fā)的新藥已經(jīng)有6個獲批上市，并誕生了中國第一個PD-1抗體等一批新藥。

根據(jù)研究機構IQVIA近期發(fā)布的報告估計，中國生物醫(yī)藥公司開發(fā)的早期腫瘤藥物在全球的占比，已經(jīng)從2015年的6%已增至目前的18%；中國在下一代腫瘤生物治療領域的總份額已經(jīng)達到13%。報告認為，2020年是一個轉折點，中國開發(fā)的多個創(chuàng)新藥被大型跨國制藥公司引進使用。

對外特許授權藥數(shù)量的增長也表明中國生物醫(yī)藥企業(yè)正在逐步走向全球。過去一年中，中國生物技術公司至少達成了5筆價值超過10億美元的對外授權交易，最新的一項交易是今年8月榮昌生物與美國生物技術公司Seagen達成的一項價值高達26億美元的抗腫瘤藥協(xié)議，該療法有望直接挑戰(zhàn)羅氏以及阿斯利康/第一三共乳腺癌療法，并在治療膀胱癌和胃癌方面也顯示出前景。

今年1月，百濟神州和諾華達成了一項價值高達22億美元的PD1授權交易，兩家公司正在合作開發(fā)一款能夠對標默克的Keytruda和百時美施貴寶的Opdivo的抗體藥。去年，天境生物向艾伯維完成了一項總價值接近30億美元的對外授權交易，艾伯維獲得天境生物CD47單抗藥的全球開發(fā)和銷售權。

中科院上海藥物研究所陳凱先院士在生物醫(yī)藥產業(yè)周期間接受第一財經(jīng)記者專訪時表示：“2018年來，中國批準的自主創(chuàng)新一類新藥數(shù)量逐年提升，2021年突破20個已成定局，在全球新藥研發(fā)大格局中位居前列。尤其是近幾年來出現(xiàn)了集中爆發(fā)的態(tài)勢，特別是腫瘤藥的研究發(fā)展很快。”

中國近年來將腫瘤藥研發(fā)作為生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的重中之重。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國去年癌癥死亡人數(shù)占全球的30%，占全球新診斷癌癥病例的24%。

近一二十年，中國一大批醫(yī)藥領域的“開拓者”從海外回國創(chuàng)業(yè)，掀起了中國生物藥發(fā)展的浪潮，中國生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展逐漸從仿制藥走向創(chuàng)新藥。隨著“十四五”提出要集中力量開展關鍵核心技術攻關，加快解決一批藥品、醫(yī)療器械、醫(yī)用設備、疫苗等領域“卡脖子”的問題，中國大量的生物藥企正在面臨“二次創(chuàng)業(yè)”，也就是從藥物的靶標發(fā)現(xiàn)開始，做真正的原創(chuàng)藥。

盡管原創(chuàng)藥投資研發(fā)門檻高，但是原研藥本身的市場并不“小眾”。生物醫(yī)藥基金公司Loncar Investments創(chuàng)始人隆卡（Brad Loncar）對第一財經(jīng)記者表示：“原創(chuàng)藥是生物醫(yī)藥行業(yè)為患者帶來最大價值的領域，所以這個市場一點也不小眾。”

隆卡認為，中國對于原研藥的投資已經(jīng)初具規(guī)模，而未來還會呈增長趨勢。“中國已經(jīng)到了這個最關鍵的階段，這也是生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展到現(xiàn)在，自然發(fā)生的事情。很多中國企業(yè)開始研發(fā)一類新藥，而這些成果會在未來幾年中不斷涌現(xiàn)。”他對第一財經(jīng)記者說道。

創(chuàng)新藥彎道超車“買買買”

盡管分析師預測中國未來對外生物藥授權數(shù)量增長將成為趨勢，但目前中國原創(chuàng)新藥的研發(fā)仍處于早期階段，在新機制、新靶點的發(fā)現(xiàn)方面還有很長的路要走。

隆卡告訴第一財經(jīng)記者，在熱門靶點的名單中，中國的PD-1藥物屬于快速“跟投”的藥物，但是其他包括CD47和TIGIT在內的靶點，仍然屬于一類創(chuàng)新藥，即便是在美國，都還沒有批準上市的針對這些靶點的藥物。“所以中國企業(yè)有機會在這些領域成為創(chuàng)新的領先者。”隆卡對第一財經(jīng)記者說道。

為了彌補早期藥物發(fā)現(xiàn)階段的不足，中國生物藥企近年來采取了大量“買買買”的策略，通過引進全球新藥實現(xiàn)“彎道超車”的捷徑。這種模式在業(yè)內被稱為“license in”模式，代表企業(yè)包括再鼎醫(yī)藥、云頂新耀、德琪醫(yī)藥等，三家公司都已登陸資本市場。

蜂擁而上的新藥“買手們”也推動了“license in”交易的價格。僅今年上半年，已經(jīng)披露的國內生物藥企業(yè)中，金額超過1億美元的“license in”交易數(shù)量就接近20起。近年來包括百濟神州、恒瑞醫(yī)藥、復星醫(yī)藥等企業(yè)也頻頻出手此類交易，迅速擴充產品線。

引進產品扎堆的影響除了推高交易價格之外，帶來的另一個弊端是同質化現(xiàn)象嚴重。熱門靶點PD-1單抗就出現(xiàn)資本和臨床試驗過度涌入的顯現(xiàn)，極大地浪費了審批資源和臨床研究資源。

為此，今年7月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE) 發(fā)布《以臨床價值為導向的腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》征求意見稿，指出確定研發(fā)立題和臨床試驗設計，應該以臨床需求為導向，實現(xiàn)患者獲益的最大化。在涉及到臨床對照藥物部分，《指導原則》提出，應盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物。

“中國生物醫(yī)藥在迅速發(fā)展的過程中，也出現(xiàn)了一些需要關注的問題，主要的是同質化問題比較突出，同一賽道過于擁擠，新藥研發(fā)類別集中度高，未來可能會造成市場的過度競爭。”陳凱先對第一財經(jīng)記者表示。他呼吁，在 “十四五”期間，希望中國能夠有更多的新靶點、新作用機制發(fā)現(xiàn)出來。

恒瑞醫(yī)藥今年早些時候表示：“現(xiàn)在整個PD-1都是囚徒困境，恒瑞唯一的優(yōu)勢僅僅是適應證。恒瑞今天的價格就是其他藥企未來的天花板，與其關注恒瑞，不如關注整個行業(yè)賽道的豐富度。”

信達生物創(chuàng)始人、董事長俞德超博士也表示：“中國創(chuàng)新的標準應該是全球化創(chuàng)新的標準，中國新藥面向的市場應該是全球化的市場。”

調整方向 擠掉泡沫

從去年起，再鼎醫(yī)藥已經(jīng)開始在策略上進行調整。再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人杜瑩此前告訴第一財經(jīng)記者，未來每年都將有1至2個具有自主知識產權的產品進入臨床階段，同時每年實現(xiàn)1至2個新藥或者適應癥獲批上市。

再鼎醫(yī)藥執(zhí)行副總裁、臨床運營負責人徐寧在張江生命科學國際創(chuàng)新峰會上接受第一財經(jīng)記者采訪時，針對“license in”模式稱：“這并是不簡單把一個產品從國外拿下中國區(qū)的授權，國外做什么，中國就做什么，而是加入全球臨床研究最快捷的一個方式，現(xiàn)在藥監(jiān)局也鼓勵加入全球研究，運用海外數(shù)據(jù)加中國數(shù)據(jù)，快速批準，惠及更多患者。”

再鼎醫(yī)藥將這種模式稱為“開放式創(chuàng)新”。“國外大公司三分之二產品都是通過開放式創(chuàng)新來獲得的，只有三分之一甚至更少是自己從實驗室做出來的。開放式創(chuàng)新是創(chuàng)新非常重要一個手段。”徐寧說道。

如今，百濟神州、天境生物、再鼎醫(yī)藥等中國生物藥企業(yè)，都致力于做面向全球市場的國際化企業(yè)，它們把自己定位成“在中國擁有實驗室的國際公司”。

中國生物醫(yī)藥企業(yè)之所以能走向全球，不僅受益于人才，也受益于資本。根據(jù)研究機構Refinitiv的數(shù)據(jù)，去年有 19家中國生物技術公司IPO，其中大部分在香港，融資總額為52億美元。2019年，中國13家IPO生物技術公司融資額約為20億美元。而今年到目前為止，已有20家中國生物技術公司IPO，融資總額達到46億美元。另據(jù)香港證券交易所文件現(xiàn)實，有近30家中國生物技術公司IPO正在籌備中。

“中國顯然已經(jīng)是全球生物制藥行業(yè)的重要組成部分，而不是一個單獨的生態(tài)系統(tǒng)。”麥肯錫咨詢公司高級合伙人樂誠鐸（Franck Le Deu）表示。他援引數(shù)據(jù)稱，截至今年5月，在香港、上?？苿?chuàng)板和納斯達克上市的中國生物技術公司的總市值約為1800億美元，而2016年僅為10億美元。

但資本市場也催生了新藥研發(fā)企業(yè)的泡沫。為此，監(jiān)管部門正在提高對計劃上市的生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力要求的門檻，阻止以IPO為目的的“license in”企業(yè)上市。今年至今，已有多家主打“license in”模式的生物醫(yī)藥企業(yè)被科創(chuàng)板拒絕。上個月，旗下?lián)碛惺鄠€“license in”項目的海和藥物與IPO失之交臂；今年1月，天士力也撤回申報材料，終止科創(chuàng)板上市。

針對如何看待新藥研發(fā)企業(yè)市場泡沫的問題，徐寧對第一財經(jīng)記者表示：“這些年有些創(chuàng)業(yè)公司成功了，再加上中國的大環(huán)境、政策法規(guī)這些生態(tài)系統(tǒng)改善了，大家覺得春天來了，什么花都要開了，不排除有泡沫。這個過程是一個大浪淘沙的過程。真正好的公司不存在有泡沫，除非大環(huán)境受影響。”

再鼎研究與開發(fā)領域首席運營官閻水忠對第一財經(jīng)記者表示：“最近很多人擔憂資本市場的估值是不是偏高了，估值的問題很復雜，納斯達克、香港、科創(chuàng)板的估值都不同，這是因為資本環(huán)境的問題，以及投資人對生物醫(yī)藥行業(yè)的理解不同。這幾年大家也都在逐漸學習，我相信將來估值會慢慢地變得更精確。”