抗微生物藥物耐藥性對(duì)全球公共健康構(gòu)成威脅已是共識(shí)，但人們更多注重人用抗生素的治理，殊不知在畜牧、水產(chǎn)類中，耐藥性也正在增加。

近日聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織（下稱“糧農(nóng)組織”）發(fā)布了《2021-2025年糧農(nóng)組織抗微生物藥物耐藥性行動(dòng)計(jì)劃》，稱抗微生物藥物耐藥性發(fā)展蔓延悄無(wú)聲息，卻讓農(nóng)業(yè)糧食部門深受影響。并指出，耐藥性微生物呈跨境之勢(shì)，世界各國(guó)只有攜手努力，才能確保每個(gè)人都得到保護(hù)。

那么，在動(dòng)物性用抗生素占比近80%的情況下，我國(guó)面臨著哪些耐藥性風(fēng)險(xiǎn)？它將給人類健康帶來(lái)什么影響？

水產(chǎn)耐藥性正在增加

何為抗微生物藥物耐藥性？

抗微生物藥物耐藥性(AMR)指細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)和真菌等微生物，對(duì)曾經(jīng)有效治療感染的抗微生物藥物不再敏感的一種自然現(xiàn)象。以任何方式使用抗微生物藥物都會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)耐藥性。使用的抗微生物藥物越多，微生物就越有可能產(chǎn)生抗藥性，濫用和過(guò)度使用抗微生物藥物會(huì)加速這一過(guò)程。濫用的例子包括抗微生物藥物使用的劑量或頻率不當(dāng)，以及持續(xù)時(shí)間不足或過(guò)長(zhǎng)。

它將帶來(lái)哪些風(fēng)險(xiǎn)？

抗微生物藥物耐藥性導(dǎo)致藥物療效下降，使得感染和疾病難以或無(wú)法治愈?？刮⑸锼幬锬退幮耘c死亡率增加，人和畜長(zhǎng)期患病，以及農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)損失相關(guān)聯(lián)，從而嚴(yán)重威脅著全球人們的健康、生計(jì)和糧食安全?？刮⑸锼幬锬退幮赃€導(dǎo)致治療和護(hù)理成本增加。

用世界衛(wèi)生組織發(fā)出“抵制耐藥性，今天不采取行動(dòng)，明天就無(wú)藥可用”的這樣一句話，就可以清楚看到，抗微生物藥物耐藥性對(duì)人類意味著什么。

根據(jù)糧農(nóng)組織的數(shù)據(jù)，據(jù)估計(jì)每年有70萬(wàn)人死于抗微生物藥物耐藥感染，并且針對(duì)無(wú)數(shù)患病動(dòng)物所采取的治療失去了效果。如不采取行動(dòng)減輕風(fēng)險(xiǎn)，到2050年每年的致死人數(shù)可能急劇增至1000萬(wàn)?？刮⑸锼幬锬退幮允菍?duì)公共衛(wèi)生、食品安全和糧食安全，以及生計(jì)、畜牧生產(chǎn)、經(jīng)濟(jì)和農(nóng)業(yè)發(fā)展的一個(gè)重大全球性威脅。

自抗微生物藥物問(wèn)世以來(lái)，牲畜中出現(xiàn)的耐藥微生物數(shù)量呈指數(shù)增長(zhǎng)。糧農(nóng)組織總干事屈冬玉發(fā)出警告，“耐藥問(wèn)題危及糧食安全、生計(jì)以及人類和動(dòng)物健康。”

那么，動(dòng)物性耐藥現(xiàn)狀到底如何？

9月10日，自然雜志刊登了一篇關(guān)于亞洲水產(chǎn)養(yǎng)殖和漁業(yè)抗微生物藥物耐藥的20年趨勢(shì)，研究者發(fā)現(xiàn)，在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)，耐藥性超過(guò) 50% 。在食源性病原體中，研究者發(fā)現(xiàn)，對(duì)青霉素（60.4%）、大環(huán)內(nèi)酯類（34.2%）、磺胺類（32.9%）和四環(huán)素類（21.5%）的耐藥性最高。

研究者認(rèn)為，水產(chǎn)食用動(dòng)物供應(yīng)鏈高度全球化，促進(jìn)了本地產(chǎn)生的抗性在全球范圍內(nèi)的分布，此外，與其他動(dòng)物相比，水產(chǎn)動(dòng)物產(chǎn)品更容易生食，增加了病原體傳播的風(fēng)險(xiǎn)。

水產(chǎn)養(yǎng)殖和漁業(yè)為全球人口提供著越來(lái)越多的營(yíng)養(yǎng)。水生動(dòng)物為全世界 40% 以上的人類飲食提供了 20% 的動(dòng)物蛋白，其消費(fèi)增速超過(guò)了所有其他動(dòng)物蛋白來(lái)源的總和。從1960年到2018 年，供人類消費(fèi)的水生動(dòng)物產(chǎn)量從 21.8 噸增加到了 1.564 億噸。亞洲貢獻(xiàn)最大，2018年提供的水產(chǎn)占全球產(chǎn)量的69%，其中，中國(guó)占全球產(chǎn)量的 35% 。

研發(fā)者發(fā)現(xiàn)，在海洋環(huán)境中，預(yù)測(cè)的多藥耐藥性在中國(guó)黃海和東海地區(qū)最高。

我國(guó)水體的抗生素污染

公共衛(wèi)生安全教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（復(fù)旦大學(xué)）與復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的青年研究人員王和興、王娜等人經(jīng)過(guò)3年研究發(fā)現(xiàn)，上海地區(qū)的586名8～11歲學(xué)齡兒童尿樣測(cè)出含有21種抗生素，包括5種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、兩種β-內(nèi)酰胺類抗生素、3種四環(huán)素類抗生素、4種喹諾酮類抗生素、4種磺胺類抗生素和3種氯霉素類抗生素，其中79. 6%的學(xué)齡兒童尿液中檢出上述21種抗生素中的一種或幾種。研究者認(rèn)為醫(yī)用抗生素使用實(shí)質(zhì)上是短期高劑量暴露，而來(lái)自食品或環(huán)境中的抗生素暴露是長(zhǎng)期低劑量暴露。

后又有河海大學(xué)長(zhǎng)江保護(hù)與綠色發(fā)展研究院的一項(xiàng)調(diào)研顯示，長(zhǎng)江抗生素平均濃度為156ng/L（納克/升），高于歐美一些發(fā)達(dá)國(guó)家。長(zhǎng)江下游抗生素排放量居全國(guó)前三位，年排放強(qiáng)度大約為60.0千克/平方公里。

在2021年1月份的《環(huán)境污染與雜志》上，刊登了大連海洋大學(xué)海洋科技與環(huán)境學(xué)院趙富強(qiáng)等的《中國(guó)典型河流水域抗生素的賦存狀況及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究》一文，研究者針對(duì)中國(guó)七大典型河流水域進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，在典型流域水體和沉積物中，共檢測(cè)出８類49種抗生素，水體中抗生素的檢出種類普遍高于沉積物；抗生素濃度水平最高的區(qū)域是遼河和海河流域，黃河、松花江和開(kāi)都—孔雀河流域抗生素污染程度相對(duì)較低；在典型流域水體中具有較高生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)的抗生素為諾氟沙星、恩諾沙星、脫水紅霉素、羅紅霉素、磺胺甲惡唑以及甲氧芐氨嘧啶等。

在水體中含量較高的抗生素中，喹諾酮類(QNS)抗生素中質(zhì)量濃度最高的是諾氟沙星，為5770ng/g，環(huán)丙沙星為1290ng/g，四環(huán)素類抗生素(TCs)是中國(guó)水產(chǎn)和畜牧養(yǎng)殖業(yè)中應(yīng)用最廣泛的獸藥和飼料添加劑，該類抗生素在中國(guó)典型流域水體中質(zhì)量濃度最高的是土霉素，高達(dá)741.9ng/L。

事實(shí)上，農(nóng)業(yè)部已于2015年禁止洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等4種人獸共用抗菌藥物用于食品動(dòng)物，因?yàn)檫@些抗生素經(jīng)過(guò)食物鏈傳遞，會(huì)給人類健康帶來(lái)危害。比如，長(zhǎng)期食用喹諾酮類（諾氟沙星）藥品殘留肉食品可造成人體呼吸道感染、基因突變、致癌。但目前的水體中依然能夠檢測(cè)到諾氟沙星，且含量很高。

研究者認(rèn)為，環(huán)境中抗生素的污染主要來(lái)源于城市污水處理廠污水、醫(yī)院廢水、工業(yè)廢水以及畜牧、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)污水。在被人類和動(dòng)物使用后，由于腸道吸收不良或代謝不完全，大部分抗生素作為母體化合物或代謝物排出了體外，進(jìn)入水體、沉積物和土壤環(huán)境中?？股赝ǔ?huì)在生物作用或非生物作用（吸附、水解、光解）下發(fā)生衰減，然而大多類型的抗生素不易發(fā)生降解，在水環(huán)境中相對(duì)穩(wěn)定。在水環(huán)境中，即使抗生素的濃度水平很低（處于ng/L或μｇ/L級(jí)別），也可能直接對(duì)水生生物產(chǎn)生毒性，例如可以引起浮游植物中毒，抑制微生物之間的交流，改變微生物群落結(jié)構(gòu)等。

更令人擔(dān)憂的是，環(huán)境中抗生素污染會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗生素耐藥病原菌和抗生素抗性基因，它們通過(guò)食物鏈和食物網(wǎng)對(duì)人體健康和生 態(tài)環(huán)境構(gòu)成潛在威脅。

有專家認(rèn)為，與已知水體中抗生素的量相比，真實(shí)的數(shù)據(jù)可能更厲害。因?yàn)橛涗浰h(huán)境中耐藥性的數(shù)據(jù)有限，監(jiān)測(cè)不足，就算是全球消費(fèi)量最大的水生動(dòng)物——淡水和海洋魚(yú)類，通常也不受系統(tǒng)的食源性病原體監(jiān)測(cè)。

中國(guó)在行動(dòng)

11月18日，在“2021年提高抗微生物藥物認(rèn)識(shí)周”上，國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局監(jiān)察專員郭燕紅在上述會(huì)議上表示，中國(guó)政府高度重視微生物耐藥管理問(wèn)題，2020年10月全國(guó)人大常委會(huì)審議通過(guò)了《中華人民共和國(guó)生物安全法》，將應(yīng)對(duì)微生物耐藥作為生物安全的八大領(lǐng)域之一，對(duì)各級(jí)政府有關(guān)部門都提出了要求。微生物耐藥工作已經(jīng)不再是某個(gè)行業(yè)、某個(gè)專業(yè)領(lǐng)域的工作，而是上升到了國(guó)家安全和重大戰(zhàn)略的高度。

中國(guó)從2005年就開(kāi)始建設(shè)抗微生物藥物耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)；2012年國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布了《抗菌藥物管理辦法》；2016年，國(guó)家衛(wèi)健委聯(lián)合其他十四個(gè)部委發(fā)布的《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃》，建立了一整套系統(tǒng)的抗菌藥物管理體系，包括在法律框架內(nèi)。

據(jù)武漢大學(xué)醫(yī)院管理研究所常務(wù)副所長(zhǎng)林麗開(kāi)介紹，從抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)、細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)、真菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)、全國(guó)醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)網(wǎng)、中國(guó)疾病預(yù)防與控制中心、評(píng)價(jià)專家委員會(huì)所提供的一些真實(shí)有效的數(shù)據(jù)，進(jìn)行分析、梳理、統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，這幾年實(shí)際上抗菌藥物管理成效非常高。比如，門診使用抗菌藥物的比例急劇下降；住院抗菌藥物使用量也發(fā)生了很大的變遷和變化；整個(gè)耐藥檢出來(lái)看，最受關(guān)注的肺炎克雷伯菌，從去年到今年開(kāi)始進(jìn)入沒(méi)有增長(zhǎng)的狀態(tài)；十年來(lái)醫(yī)院感染的發(fā)生率逐漸在下降，從2012年的3.2%，到去年不到2%；還有醫(yī)院感染的一類手術(shù)部位感染發(fā)生率也相對(duì)處于較低狀態(tài)。

“但，當(dāng)前仍遇到一些問(wèn)題，對(duì)獸用這塊抗菌藥物使用耐藥的監(jiān)測(cè)，需要更加主動(dòng)。”林麗開(kāi)表示。

事實(shí)上，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部作為聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制的重要成員，從2017年就發(fā)布了一個(gè)行動(dòng)計(jì)劃。

據(jù)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局副局長(zhǎng)陳光華介紹，為了強(qiáng)化獸藥綜合監(jiān)管，提升獸藥產(chǎn)品質(zhì)量安全水平，實(shí)施獸藥二維碼追溯監(jiān)管，企業(yè)生產(chǎn)的所有獸藥產(chǎn)品實(shí)行了全部賦碼上市，出庫(kù)入庫(kù)追溯數(shù)據(jù)全部上傳至國(guó)家追溯系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)獸用抗菌藥來(lái)源可查、去向可追。其次是，實(shí)施獸藥殘留專項(xiàng)整治，重點(diǎn)對(duì)烏雞、雞蛋開(kāi)展為期三年的獸藥殘留專項(xiàng)整治。再者是開(kāi)展動(dòng)物源細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)，提升安全精準(zhǔn)用藥水平。實(shí)施2021年動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)計(jì)劃，總結(jié)分析養(yǎng)殖環(huán)節(jié)的耐藥現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)，積極指導(dǎo)推動(dòng)養(yǎng)殖場(chǎng)戶調(diào)整優(yōu)化用藥行為，提高從業(yè)人員安全、合理、規(guī)范用藥水平。此外繼續(xù)實(shí)施獸用抗菌藥使用減量化行動(dòng)，力爭(zhēng)到2025年末覆蓋50%以上的規(guī)模養(yǎng)殖場(chǎng)。

“下一步，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部將多措并舉、真抓實(shí)干，補(bǔ)短板、強(qiáng)弱項(xiàng)、提能力，堅(jiān)決遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥，促進(jìn)畜牧業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，有效防范畜牧獸醫(yī)領(lǐng)域生物安全風(fēng)險(xiǎn)。”陳光華表示。

糧農(nóng)組織總干事屈冬玉發(fā)出呼吁，農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的集約化導(dǎo)致抗微生物藥物的使用不斷增加，到 2030年，其用量或?qū)⒃黾右槐兑陨稀Ｃ鎸?duì)抗微生物藥物耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，農(nóng)業(yè)首當(dāng)其沖。其中，畜牧業(yè)是使用抗微生物藥物的大戶，因誤用或過(guò)量使用而產(chǎn)生的耐藥性會(huì)導(dǎo)致畜禽大量死亡，令畜禽養(yǎng)殖業(yè)遭受重創(chuàng)?？刮⑸锼幬镆灿糜诜N植業(yè)（尤其是水稻和西紅柿）和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)，力求減少產(chǎn)量損失。所以，抗微生物藥物對(duì)于動(dòng)植物疾病的治療很重要，但必須以負(fù)責(zé)任的方式和在必要時(shí)使用。為了防范抗微生物藥物耐藥性問(wèn)題并盡可能保持抗微生物藥物的長(zhǎng)期有效性，應(yīng)當(dāng)投資于注重預(yù)防感染的良好農(nóng)業(yè)規(guī)范，同時(shí)采取適當(dāng)?shù)恼邅?lái)支持這些可持續(xù)的農(nóng)業(yè)規(guī)范。