在抗擊奧密克戎病毒上，口服小分子藥物的有效性凸顯，由此正在吸引藥企們進(jìn)一步加碼投入開(kāi)發(fā)。

1月26日，君實(shí)生物(01877.HK、688180.SH）宣布，公司與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（下稱“旺山旺水”）達(dá)成合作，共同承擔(dān)靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候選新藥VV993在全球除烏茲別克斯坦、吉爾吉斯斯坦、哈薩克斯坦、土庫(kù)曼斯坦、塔吉克斯坦（中亞五國(guó)）外的國(guó)家或地區(qū)范圍內(nèi)的研究、生產(chǎn)及商業(yè)化工作。VV993由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所（上海藥物所）和中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所（武漢病毒所）共同研發(fā)。

VV993也成為君實(shí)生物與旺山旺水合作的第二款新冠口服小分子藥物，此前這兩家公司合作的另外一款新冠口服小分子藥物是VV116，后者正在開(kāi)展全球多中心臨床研究，其中3項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的I期研究已于近日完成，初步結(jié)果顯示臨床安全性良好，針對(duì)輕中度COVID-19患者的國(guó)際多中心II/III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。2021年12月，VV116已在烏茲別克斯坦獲得使用授權(quán)。

君實(shí)生物的這兩款新冠口服藥針對(duì)的靶點(diǎn)有所不同，有別于VV116是核苷類抗病毒藥物，VV993屬于3CL蛋白酶抑制劑，3CL蛋白酶是新冠病毒復(fù)制過(guò)程中不可或缺的蛋白水解酶，其氨基酸序列在目前已出現(xiàn)的多個(gè)新冠病毒變異株中幾乎沒(méi)有變化，屬于高度保守的抗新冠病毒藥物研發(fā)的重要靶標(biāo)。目前全球進(jìn)展最快的3CL蛋白酶抑制劑是輝瑞的新冠口服藥Paxlovid，已獲緊急使用授權(quán)。

君實(shí)生物表示，VV116和VV993是針對(duì)病毒生命周期的不同關(guān)鍵且保守靶點(diǎn)而開(kāi)發(fā)的藥物或候選藥物，除了可以單獨(dú)使用發(fā)揮各自的臨床優(yōu)勢(shì)或特點(diǎn)，還具有“聯(lián)合用藥抗病毒，相得益彰好效果”的發(fā)展前景。據(jù)介紹，在新冠病毒感染的小鼠模型中，VV993不僅可以有效降低病毒復(fù)制，還能顯著改善由新冠病毒感染造成的肺部病理改變，其它成藥性方面，VV993安全性較好，目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)心臟毒性和神經(jīng)毒性作用。綜合目前研究結(jié)果顯示，VV993是安全、可口服、動(dòng)物模型上有效的抗新冠病毒候選化合物，具有重要的開(kāi)發(fā)價(jià)值。

君實(shí)生物表示，其將與合作伙伴旺山旺水?dāng)y手快速推進(jìn)VV993至臨床階段，以期盡快解決未被滿足的臨床需求。

截至目前，除了上述兩款新冠口服小分子藥物外，君實(shí)生物還在開(kāi)發(fā)兩款新冠中和抗體，其中首款商業(yè)化產(chǎn)品埃特司韋單抗（項(xiàng)目代號(hào)：JS016）是中國(guó)最早加入全球抗疫的中和抗體藥物，由公司與中國(guó)科學(xué)院微生物研究所共同開(kāi)發(fā)。截至目前，埃特司韋單抗與公司海外合作伙伴禮來(lái)制藥的另一款抗體藥物組成的雙抗體療法已在超過(guò)15個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得使用授權(quán)。此外，公司的第二款中和抗體藥物JS026的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于2021年11月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于新冠肺炎的預(yù)防和治療。

前期，君實(shí)生物CEO李寧曾對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“針對(duì)感染類疾病的藥物研發(fā)，通常會(huì)考慮幾方面，藥物的覆蓋廣度，以及藥物的療效與安全性，廣度包括藥物的可及性（比如產(chǎn)能、價(jià)格的可負(fù)擔(dān)性），耐藥性（能否克服病毒變異），還有能否適用于疾病各個(gè)階段的治療，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，一款藥物無(wú)法做到面面俱到，隨著對(duì)于疾病的了解以及治療手段的開(kāi)發(fā)越來(lái)越深入，療法的選擇可能會(huì)經(jīng)歷漸進(jìn)式的替代，也可能會(huì)形成一套互相補(bǔ)充的‘組合拳’。”