原標(biāo)題:人類肌肉再生過程一種關(guān)鍵機(jī)制揭開
英國《自然》雜志近日在線發(fā)表的一篇醫(yī)學(xué)論文稱,蛋白質(zhì)TDP-43會在正常的肌肉生長和再生過程中積聚,并發(fā)揮功能性作用。TDP-43常常和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)等神經(jīng)肌肉疾病關(guān)聯(lián)起來,而且被認(rèn)為具有致病性。科學(xué)家認(rèn)為,疾病中肌肉再生的增加可能會導(dǎo)致這種蛋白質(zhì)的有害積聚。
研究顯示,TDP-43蛋白聚集體會在患有神經(jīng)肌肉疾病(如包涵體肌病)的患者的骨骼肌中積聚。降低TDP-43水平會導(dǎo)致小鼠和果蠅的年齡相關(guān)性肌無力,這表明TDP-43可能在肌肉形成中發(fā)揮著功能性作用。
此次,美國科羅拉多大學(xué)博爾德分??茖W(xué)家羅伊·派克、布萊德·奧爾文及其同事,研究了TDP-43在正常的哺乳動物骨骼肌形成期間的功能。他們發(fā)現(xiàn),TDP-43在小鼠肌肉細(xì)胞中含量豐富,并且在骨骼肌細(xì)胞形成過程中會增加。遺傳性消耗TDP-43可阻止細(xì)胞生長并導(dǎo)致細(xì)胞死亡,這表明該蛋白質(zhì)在肌肉再生中發(fā)揮著重要的功能性作用。
此外,研究團(tuán)隊還報告稱,在小鼠肌肉細(xì)胞生長期間,TDP-43蛋白會聚集起來形成更加復(fù)雜的結(jié)構(gòu)——“肌—顆粒”,該結(jié)構(gòu)隨著時間的推移可以轉(zhuǎn)變?yōu)榈矸蹣拥鞍捉Y(jié)構(gòu),但通常在功能正常的成熟細(xì)胞中會被清除。來自肌無力患者的活檢結(jié)果證實(shí)了肌—顆粒在再生肌肉中持續(xù)存在。
研究人員認(rèn)為,神經(jīng)肌肉疾病中的持續(xù)肌肉再生,可能會增加TDP-43的水平,無法清除所產(chǎn)生的肌—顆粒,進(jìn)而可能導(dǎo)致患病肌肉中出現(xiàn)致病性淀粉樣蛋白積聚,而年齡相關(guān)性因子可能會增加發(fā)生這種轉(zhuǎn)變的風(fēng)險。 (張夢然)
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