據(jù)英國(guó)《自然》雜志27日發(fā)表的一篇癌癥學(xué)論文,歐洲科學(xué)家團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)類器官展開的全基因組測(cè)序首次明確,結(jié)直腸癌的一個(gè)特殊突變特征與細(xì)菌感染有關(guān)。這一特征能直接追溯到一種特定的大腸桿菌菌株,而它在20%的健康人體內(nèi)都存在。
盡管各種腸道細(xì)菌已被證實(shí)與結(jié)直腸癌有關(guān),但細(xì)菌對(duì)產(chǎn)生癌癥突變的直接作用,此前一直未得到確認(rèn)。某些大腸桿菌菌株攜帶的基因簇可以產(chǎn)生一種化合物——“colibactin”,這是一種能損傷DNA的毒性物質(zhì)。在長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年的時(shí)間里,科學(xué)家們一直致力于了解這種由大腸桿菌菌株產(chǎn)生的化合物與結(jié)直腸癌之間的聯(lián)系。
此次,為了確定這些菌株(被稱為pks+大腸桿菌)是否會(huì)誘導(dǎo)特定突變的產(chǎn)生,荷蘭胡布勒支研究所科學(xué)家漢斯·克里弗斯及其同事,將人腸道的類器官暴露在這種細(xì)菌中。類器官屬于3D細(xì)胞培養(yǎng)物,包含其對(duì)應(yīng)器官的關(guān)鍵特性,雖然是體外培養(yǎng)系統(tǒng),但與對(duì)應(yīng)的器官擁有類似的空間組織,并能夠重現(xiàn)部分功能,從而為醫(yī)學(xué)人士提供高度可靠和可擴(kuò)展的研究平臺(tái)。
研究團(tuán)隊(duì)在5個(gè)月的時(shí)間里,反復(fù)向類器官中注射pks+大腸桿菌。在注射前后,他們對(duì)類器官進(jìn)行了全基因組測(cè)序,發(fā)現(xiàn)在注射了不產(chǎn)生“colibactin”化合物的對(duì)照大腸桿菌菌株的類器官中,不會(huì)出現(xiàn)一種特殊的突變特征。團(tuán)隊(duì)隨后又從兩個(gè)獨(dú)立隊(duì)列中,選取了5876個(gè)人癌癥基因組——大部分為結(jié)直腸癌基因組,并在其中發(fā)現(xiàn)了這一突變特征。
研究人員認(rèn)為,他們的數(shù)據(jù)顯示,結(jié)直腸癌具有一種特殊的突變特征,并暗示了潛在突變過(guò)程可能是過(guò)去pks+大腸桿菌暴露的直接結(jié)果。他們指出,約20%的健康人體內(nèi),都有pks+大腸桿菌,去除這種菌株可以降低某些人患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。目前,仍需開展進(jìn)一步研究證實(shí)這些結(jié)果。(記者 張夢(mèng)然)
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