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研發(fā)人員首次闡明樹突狀細(xì)胞在PD-L1抑制劑中對于臨床抗腫瘤治療的關(guān)鍵作用和機制
來源:科技日報 2020-03-13 14:37:34

12日,記者從信達(dá)生物制藥集團(tuán)獲悉,該公司研發(fā)人員關(guān)于腫瘤免疫治療機制最新進(jìn)展11日發(fā)表在美國《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上,研究首次闡明樹突狀細(xì)胞在PD-L1抑制劑中對于臨床抗腫瘤治療的關(guān)鍵作用和機制,這對以后臨床篩選病人和指導(dǎo)聯(lián)合用藥具有積極意義。

該研究通訊作者、信達(dá)生物制藥集團(tuán)新藥生物與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)副總裁徐偉博士介紹,他和研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)PD-L1抗體能夠結(jié)合樹突狀細(xì)胞上的PD-L1,阻斷PD-L1和B7.1的順勢結(jié)合和包埋,使得B7.1被釋放出來,能夠再次結(jié)合到T細(xì)胞上的CD28,遂形成超強的免疫突觸,從而誘導(dǎo)T細(xì)胞抗腫瘤的活性。更重要的是,樹突狀細(xì)胞的作用也在兩個關(guān)鍵臨床試驗里(腎癌和非小細(xì)胞肺癌)被證實,高表達(dá)樹突狀細(xì)胞的病人療效顯著增高。

自2014年首個PD-1藥物上市以來,PD-1/PD-L1通路抑制劑已給臨床抗腫瘤治療帶來了革命性突破。新研究使人認(rèn)識到,PD-L1抗體能夠直接激活樹突狀細(xì)胞獲得抗腫瘤免疫功能。

據(jù)了解,信達(dá)生物在研項目IBI318基于此全新機理設(shè)計的全球首個PD-1/PD-L1雙特異性抗體,目前正在中美兩地進(jìn)行臨床Ⅰ期試驗。它同時具備以下三個功能:阻斷PD-1/PD-L1而復(fù)活T細(xì)胞殺傷活性;通過橋接PD-L1陽性腫瘤細(xì)胞和PD-1陽性T細(xì)胞,形成近距離的免疫突觸,促使T細(xì)胞獲得直接殺傷腫瘤細(xì)胞的能力;通過阻斷樹突狀細(xì)胞上的PD-L1/B7.1交互結(jié)合,釋放B7.1來共刺激T細(xì)胞,促進(jìn)腫瘤的抗原提呈而誘導(dǎo)腫瘤抗原特異性的T細(xì)胞分化和成熟。(記者付麗麗)

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